Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6

W analizie obejmującej tylko zgony związane z CML, szacowany wskaźnik przeżycia po 10 latach wynosił 97,8% wśród pacjentów z główną odpowiedzią molekularną, w porównaniu z 89,4% wśród osób bez głównej odpowiedzi molekularnej. Podobne tendencje zaobserwowano w porównaniu współczynników przeżywalności po 10 latach u pacjentów z główną odpowiedzią molekularną po 18 miesiącach i u tych bez takiej odpowiedzi (wskaźnik przeżycia całkowitego, 93,0% w porównaniu z 85,6%, szybkość uwolnienia od śmierci związanej z CML, 100% vs. 90,5%). Dyskusja
Po ponad 10 latach obserwacji w badaniu IRIS, długoterminowe wyniki u pacjentów leczonych imatynibem, które tu opisujemy, potwierdzają i rozszerzają wcześniejsze ustalenia. W późniejszych latach obserwacji nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa i kilku poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, a wskaźniki odpowiedzi molekularnej i cytogenetycznej były wysokie wśród pacjentów, którzy mogli być poddani ocenie. Szacowany ogólny wskaźnik przeżycia po 10 latach leczenia imatynibem pierwszego rzutu wynosił 83,3%, co jest podobne do odsetka (84%) zgłaszanego wśród pacjentów leczonych schematami leczenia imatynibem w badaniu CML-IV, które rozpoczęto wkrótce. po IRIS w celu dalszej oceny alternatywnych strategii dawkowania i kombinacji leków u pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej.18
Istnieje wiele zastrzeżeń do tych długoterminowych danych, w tym duża liczba pacjentów, którzy mieli nieznany status przeżycia (około 20% pacjentów w grupie imatynibu) lub którzy nie mieli ocen molekularnych lub cytogenetycznych, które można by ocenić (około połowa pacjentów, którzy ukończyli badanie podczas przyjmowania imatinibu, miała ocenę cytogenetyczną po 10 latach, które można było ocenić) oraz ograniczony zbiór długoterminowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Niemniej jednak, wyniki te podkreślają bezpieczeństwo i skuteczność leczenia imatynibem, z wyraźną poprawą w stosunku do wyników oczekiwanych u pacjentów, którzy otrzymali diagnozę CML przed wprowadzeniem terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej, gdy interferon alfa i hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych były standardowe terapie.19,20
Zdolność imatynibu do zmniejszania progresji choroby i śmierci związanej z CML (oraz wynikający z tego wzrost wskaźnika przeżycia całkowitego) sprawiła, że stał się on modelem ukierunkowanej terapii nowotworów.21 Chociaż zaobserwowano również wysoki odsetek odpowiedzi terapie u pacjentów, którzy mają inne nowotwory z dobrze scharakteryzowanymi nieprawidłowościami molekularnymi, w tym czerniakiem sterowanym przez BRAF i zmutowanym rakiem płuc receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), trwałość odpowiedzi obserwowanych w przypadku terapii ukierunkowanych na te nowotwory jest znacznie mniej imponująca (i podobna do wyników z imatynibem u pacjentów z CML w przełomowym wybuchu) .21 Te odkrycia mogą być przypisane CML w przewlekłej fazie napędzanej wyłącznie przez BCR-ABL1, podczas gdy guzy lite i zaawansowane fazy CML mogą być napędzane przez wiele szlaki i złożone nieprawidłowości genetyczne 21, co jeszcze bardziej podkreśla znaczenie wczesnego rozpoczęcia leczenia w przebiegu choroby.
Podczas gdy badanie IRIS było w toku, opracowano nowe zalecenia dotyczące leczenia CML22 i nowych inhibitorów BCR-ABL123-26
[przypisy: dieta w ciąży, usg żył, Warszawa ginekolog ]

Powiązane tematy z artykułem: dieta w ciąży usg żył Warszawa ginekolog