Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imatynib (doustnie w dawce 400 mg na dobę) lub interferon alfa (podawany podskórnie w dawce 5 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) plus cytarabina (podawana podskórnie przez 10 dni w miesiąc w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie) (patrz protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Crossover był dopuszczony z powodu braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pełnej odpowiedzi hematologicznej przez 6 miesięcy lub brak głównej odpowiedzi cytogenetycznej przez 12 miesięcy, definicje odpowiedzi podano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym w), postęp choroby (liczba białych komórek ,> 20 x 109 na litr), utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub duża odpowiedź cytogenetyczna, niedopuszczalne działania niepożądane lub niechęć do kontynuowania przyjmowania interferonu alfa plus cytarabiny po zwolnieniu wyników badania. Po 7 latach próbę przedłużono tylko na imatynib. Pacjenci z grupy otrzymującej interferon alfa i cytarabinę mogli kontynuować badanie, jeśli przeszli do imatynibu.
Punkty końcowe
Początkowym pierwotnym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń (określone jako przeżycie bez progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego, utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia), 3 i długoterminowe. Pierwotnym punktem końcowym było całkowite przeżycie w grupie imatynibu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wskaźniki odpowiedzi, czas do odpowiedzi, progresję choroby, bezpieczeństwo i profil skutków ubocznych. Oceny ogólnego rokowania pacjentów dokonano za pomocą systemu punktowego opracowanego przez Sokala i wsp. [13]. Ocena Sokala oparta jest na wieku, wielkości śledziony, liczbie płytek krwi obwodowej i liczbie blastów. Wynik Sokal mniejszy niż 0,8 wskazuje na niskie ryzyko, wynik 0,8 do 1,2 średnie ryzyko i wynik wyższy niż 1,2 wysokie ryzyko. Dodatkowe informacje na temat punktów końcowych i ocen znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.
Oględziny próbne
Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Proces został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej instytucji i został przeprowadzony zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej. Wszyscy autorzy przeanalizowali dane z badań, wzięli udział w opracowaniu manuskryptu i ponosili odpowiedzialność za decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Sponsor badań (Novartis Pharmaceuticals), we współpracy z badaczami, uczestniczył w projektowaniu badania i analizował dane. Sponsor i autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność danych i analiz oraz za wierność wersji próbnej protokołu. Organizator zapewnił wsparcie finansowe na pomoc medyczną redakcyjną.
Analiza statystyczna
Ze względu na wysoką częstość krzyżowania i późniejsze zamknięcie grupy pacjentów otrzymujących interferon alfa i cytarabinę, większość długoterminowych analiz (w tym bezpieczeństwo, wskaźniki odpowiedzi i analizy przełomowe) obejmowała tylko pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do imatynibu. Współczynniki odpowiedzi cytogenetycznej i molekularnej w grupie imatynibu w każdym punkcie czasowym obliczono w populacji, która miała zamiar leczyć, oraz wśród pacjentów, którzy mogliby być poddani ocenie (tj. Pacjenci z cytogenetyczną lub ilościową reakcją łańcuchową polimerazy odwrotnej transkryptazy [RT-PCR] oceny, które można ocenić) we wskazanym punkcie czasowym.
Badanie molekularnego monitorowania poziomów transkryptu BCR-ABL1 w krwi obwodowej wykorzystywało ilościowe oceny RT-PCR, które przeprowadzono w laboratoriach referencyjnych, jak opisano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku
[hasła pokrewne: terapia cranio-sacralna, dygestorium, Wąsonogi ]

Powiązane tematy z artykułem: dygestorium terapia cranio-sacralna Wąsonogi