Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 6

Śmiertelność po 28 dniach wynosiła 34,5% w grupie lewosimendanu i 30,9% w grupie placebo (średnia różnica, 3,6 punktu procentowego, 95% CI, -4,5 do 11,7, P = 0,43). Krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia do 28 dnia przedstawiono na rycinie 2. U pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej w punkcie wyjściowym, ci z grupy lewosimendanu rzadziej niż ci z grupy placebo byli z powodzeniem odstawiani od wentylacji mechanicznej w okresie 28 lat. dni (współczynnik ryzyka, 0,77, 95% CI, 0,60 do 0,97, P = 0,03) (Rys. S13 w Dodatku uzupełniającym). Liczba dni bez katecholaminy wynosiła 22 dni w grupie lewosimendanu i 23 w grupie placebo (różnica, -1,0 dnia, 95% CI, -4,5 do 1,0, P = 0,09). Ogółem 32 pacjentów w grupie lewosimendanu miało ciężkie zdarzenia niepożądane, w porównaniu z 23 osobami w grupie placebo. Tachyarytmia nadkomorowa była znacznie częstsza w grupie lewosimendanu niż w grupie placebo. Nie było znaczących różnic w czasie między dwiema grupami w zakresie wskaźnika sercowego, objętości wyrzutowej, saturacji lub ciśnienia tętniczego krwi obwodowej, stosunku ciśnienia cząstkowego tlenu tętniczego do frakcji wdychanego tlenu oraz poziomów kreatyniny i bilirubiny w surowicy ( Rys. S14 do S20 w Dodatku Uzupełniającym). Nie stwierdzono znaczących różnic między grupami w średnim wyniku SOFA lub w 28-dniowej śmiertelności w wcześniej określonych podgrupach. W żadnej z analiz podgrup nie stwierdzono istotnej niejednorodności efektu leczenia (ryc. S21 w dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
W tej próbie dodanie lewosimendanu do standardowej opieki nie wiązało się z mniej poważną dysfunkcją narządów u dorosłych pacjentów z wstrząsem septycznym. Pacjenci leczeni lewosimendanem wymagali większej dawki norepinefryny, mieli wyższe rytmy serca, częściej arytmię i częściej poddawani mechanicznej wentylacji niż ci, którzy otrzymywali placebo.
Lewosimendan jest środkiem inotropowym o mechanizmie działania różniącym się od działania katecholamin. Poprzez uwrażliwienie kardiomiocytów na istniejące poziomy wewnątrzkomórkowego wapnia, uzyskuje się wzrost siły skurczu mięśnia sercowego przy minimalnym wzroście zapotrzebowania na tlen w mięśniu sercowym, w przeciwieństwie do katecholamin. [9] Ponieważ poziomy wapnia spadają w rozkurczu, rozluźnienie mięśnia sercowego nie jest zaburzone z lewosimendan, co może być dodatkową korzyścią w stosunku do katecholamin. 26 Chociaż lewosimendan ma okres półtrwania wynoszący około godziny, jego czynny metabolit OR-1896 ma okres półtrwania równy 80 godzin. Dlatego pojedynczy 24-godzinny wlew powinien zapewniać efekty hemodynamiczne przez tydzień, 27, który jest wystarczająco długi, aby wesprzeć większość pacjentów z wstrząsem septycznym, aż do wyzdrowienia hemodynamicznego.
Przedkliniczne i małe badania kliniczne wykazały potencjalną korzyść lewosimendanu dla czynności nerek, 10 wątroby, 12 i płucnego u pacjentów z posocznicą. Dlatego jako wynik główny w tym badaniu wybrano średni dzienny wynik SOFA, aby w pełni ocenić skuteczność kliniczną i działanie biologiczne lewosimendanu. Jednak nie było dowodów na korzystny wpływ na całkowity wynik SOFA lub na pojedynczy składnik wyniku lub na jakikolwiek inny wynik kliniczny.
[hasła pokrewne: Ginekolog łódź, objawy ciąży, usg żył kończyn dolnych ]

Powiązane tematy z artykułem: Ginekolog łódź objawy ciąży usg żył kończyn dolnych