Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8

Obserwowany średni wzrost skurczowego ciśnienia krwi, który był związany z evacetrapibem w tym badaniu (1,2 mm Hg) był mały w porównaniu ze wzrostem o 5,4 mm Hg, który był indukowany przez torcetrapib we wcześniejszym badaniu9 i był mało prawdopodobny, aby był wystarczająco pogarszać bezpośrednio wyniki sercowo-naczyniowe. Niemniej jednak, to odkrycie może być markerem bardziej głębokich niekorzystnych efektów neuroendokrynnych lub naczynioruchowych. Podobnie pacjenci, którzy otrzymywali evacetrapib, wykazywali nieznaczny wzrost poziomu białka C-reaktywnego, który, choć niewielki, kontrastuje z działaniem statyn31 i może sygnalizować zwiększoną odpowiedź zapalną na hamowanie CETP. Dwuletni czas leczenia evacetrapibem w tym badaniu mógł być niewystarczający, aby wykazać korzyści z modyfikacji lipidów za pomocą hamowania CETP. Jednak wcześniejsze badania statyn u pacjentów wysokiego ryzyka wykazały rozbieżność w zależności od czasu do wystąpienia już w 3 do 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii, 14,32-34 i 24% obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 7

Zmiany w poziomach cholesterolu HDL obejmowały zwiększenie ilości cząstek prekursorowych HDL pozbawionych lipidów23. Leczenie za pomocą evacetrapibu w badaniu fazy 2 również spowodowało zwiększenie zdolności komórkowej usuwania cholesterolu za pomocą transportera kasety wiążącej ATP A1 (ABCA1 ) oraz mechanizmy nieobjęte ABCA1. Negatywne wyniki obecnego badania wzmacniają zatem zasadę, że wiarygodność biologiczna i korzystny wpływ na zastępcze punkty końcowe nie zapobiegają potrzebie odpowiednio napędzanych wyników nowych środków terapeutycznych. Możliwe jest kilka wyjaśnień, dlaczego w tym badaniu ewapetrapib nie powodował mniejszego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych niż placebo. Epidemiologiczne powiązania pomiędzy poziomem cholesterolu HDL a ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych obserwowano przede wszystkim u pacjentów, którzy początkowo byli zdrowi. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 7”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 6

Zdarzenia niepożądane i inne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa
Zdarzenia niepożądane, wyniki badań laboratoryjnych i ciśnienie krwi. Wybieżne działania niepożądane i wartości laboratoryjne przedstawiono w Tabeli 3. Nadciśnienie zgłaszano jako zdarzenie niepożądane u znacznie wyższego odsetka pacjentów w grupie otrzymującej ewakuetrapib niż w grupie placebo. grupa (11,4% w porównaniu z 10,1%, P = 0,02). Średnia (. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 6”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 5

Pacjenci otrzymywali schemat próbny przez medianę 26 miesięcy (zakres międzykwartylowy, 23 do 29). Mniejsza liczba pacjentów przerwała stosowanie badania przedwcześnie w grupie otrzymującej ewakuetrapib, niż w grupie placebo (1025 pacjentów [17,0%] vs. 1139 [18,8%], P = 0,02) (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Kompletne informacje o punkcie końcowym były dostępne dla 11 860 pacjentów (98,1%). Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 5”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4

Ocenę bezskuteczności przeprowadziła Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa po rozpatrzeniu około 75% zaplanowanych złożonych zdarzeń punktów końcowych, w którym to czasie rada mogłaby zalecić wcześniejsze przerwanie badania, gdyby moc warunkowa znaczącej różnica między grupami w ryzyku złożonego zdarzenia punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,05 pod koniec próby była mniejsza niż 5%. Analizy oparto na populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Dane od pacjentów, którzy cofnęli zgodę lub zostali straceni na obserwację, były cenzurowane w momencie wycofania lub w momencie, gdy pacjent był znany jako wolny od złożonego zdarzenia końcowego. Przedstawiono wykresy czasu do wystąpienia Kaplana-Meiera dla zdarzeń klinicznych, a częstości zdarzeń klinicznych podsumowano zgodnie ze schematem prób. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: ostry zespół wieńcowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny, który wystąpił w ciągu ostatnich 30 dni lub planowana angiografia wieńcowa lub rewaskularyzacja. Pełne szczegóły dotyczące kryteriów włączenia i wykluczenia znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Trial Regimen
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej do przyjmowania evacetrapibu w doustnej dawce 130 mg lub pasującej do placebo, podawanej codziennie, oprócz standardowej, opartej na wytycznych opieki na wysokim poziomie. – ryzyko choroby naczyniowej i jej czynników ryzyka. Aby uniknąć rozróżniania z powodu przewidywanego działania evacetrapibu na poziomy lipidów, zespół badawczy pozostał nieświadomy profili lipidowych pacjentów, które zmierzono w centralnym laboratorium. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad

W badaniu fazy 2 ewacetrapib zwiększył poziom cholesterolu HDL nawet o 130% w stosunku do wartości wyjściowej i obniżył poziom cholesterolu LDL o prawie 35% .11 W ocenie klinicznych efektów hamowania transferu białka estrowego cholesterylu za pomocą Evacetrapibu u pacjentów wysokiego ryzyka w przypadku badań Vascular Outcomes (ACCELERATE), przetestowaliśmy hipotezę, że dodanie ewaketrapibu do standardowej terapii medycznej spowodowałoby mniejsze ryzyko zgonu lub powikłań z przyczyn sercowo-naczyniowych niż placebo wśród pacjentów z chorobą naczyń wysokiego ryzyka. Metody
Projekt i organizacja próbna
Przeprowadziliśmy to wieloośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo badanie fazy 3 na 543 stronach w 36 krajach. Projekt badania został opisany wcześniej.12 Badanie zostało sponsorowane przez Eli Lilly i był koordynowany przez Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research (C5Research) i Covance (Princeton, NJ). Protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez sponsora i komitet wykonawczy. Odpowiednie krajowe i instytucjonalne rady regulacyjne i etyczne zatwierdziły protokół. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka

Inhibitor transferu białka cholesterylu evacetrapib znacząco podnosi poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), obniża poziom cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości (LDL) i zwiększa zdolność komórkową do usuwania cholesterolu. Próbowaliśmy określić wpływ evacetrapibu na główne niekorzystne wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z chorobą naczyniową wysokiego ryzyka. Metody
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy, zapisaliśmy 12092 pacjentów, którzy mieli co najmniej jeden z następujących stanów: ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 30 do 365 dni, choroba miażdżycowa naczyń mózgowych, tętnica naczyń obwodowych obwodowych choroby lub cukrzycy z chorobą wieńcową. Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania ewaketrapibu w dawce 130 mg lub pasującego placebo, podawanego codziennie, oprócz standardowej terapii medycznej. Głównym punktem końcowym skuteczności było pierwsze wystąpienie dowolnego komponentu zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru, rewaskularyzacji wieńcowej lub hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 7

Uwzględniono epidemiologiczne cechy zakażenia rotawirusem (np. Wcześniejszy wiek zakażenia u dzieci w Afryce, który zapewnia naturalną ochronę w grupie placebo), 35 cech gospodarza (np. Zły stan odżywienia i różnice w mikrobiomie jelitowym, enteropatia i współodkupienia jelitowe) i interferencji ze strony matczynych przeciwciał w mleku matki 36 i jednoczesnym podaniu doustnej szczepionki przeciw polio, co może zmniejszać poziomy przeciwciał rotawirusa.37-39 Istnieje zatem potrzeba zbadania roli prenatalnego stanu odżywienia na immunogenność i skuteczność szczepionki. Nie stwierdziliśmy żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w przypadku BRV-PV. Mniejszą liczbę zdarzeń niepożądanych i hospitalizacji odnotowano wśród zaszczepionych niemowląt niż wśród osób otrzymujących placebo. Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 7”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 6

Szczepienie szczepionką przeciw rotawirusowi zapobiegało 4,30 (95% CI, 2,75 do 5,85) epizodów ciężkiego rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit na 100 osobolat. Wśród niemowląt, które otrzymały co najmniej jedną dawkę szczepionki lub placebo (populacja przeznaczona do leczenia), ciężkie zapalenie żołądka i jelit wywołane rotawirusem zgłoszono u 35 niemowląt w grupie szczepionkowej iu 125 osób w grupie placebo, co dało szczepionkę o skuteczności 69,1. % (95% CI, 55,0 do 78,7). Ryc. 2. Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 6”