Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad

Modele Cox kontrolowane pod kątem zasobów kadrowych działu przeglądów leków w FDA, a także zawierały pojęcie losowego efektu dla podstawowego wskazania produktu. Porównaliśmy specyficzne dla miesiąca terminy zatwierdzeń dla nowych jednostek molekularnych przed wprowadzeniem PDUFA wraz ze wzorem zatwierdzeń po wprowadzeniu przepisów o opłatach za użytkowanie w 1992 r. I ich odnowieniu w 1997 r. (Modele Cox zostały oszacowane za pomocą S -Plus 8.0) Podstawowym szacowanym raportem jest współczynnik stopy zatwierdzenia, prawdopodobieństwo decyzji o zatwierdzeniu w dwumiesięcznej przerwie przed terminem nałożonym przez prawo opłaty za użytkowanie w porównaniu z prawdopodobieństwem decyzji zatwierdzającej w każdym innym czasie. Postawiliśmy hipotezę, że w ramach PDUFA decyzje o zatwierdzeniu byłyby znacznie bardziej prawdopodobne w ciągu 2 miesięcy bezpośrednio przed terminem. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem

Ustawa o opłatach za leki na receptę (PDUFA), pierwotnie uchwalona w 1992 r., Przekształciła organizację FDA na kilka ważnych sposobów. Zostało ono zainicjowane w momencie, gdy FDA było postrzegane jako pozbawione personelu potrzebnego do szybkiego przeglądu nowych zastosowań leków. Opierając się na założeniu, że Kongres raczej nie będzie dysponował dodatkowymi funduszami na powiększenie personelu FDA, rząd federalny wynegocjował plan z przemysłem farmaceutycznym, w ramach którego producenci leków płaciliby opłatę użytkownika za każdy przegląd leków, aby pomóc w pokryciu kosztów wymaganych pracowników. wykonać tę pracę. Porozumienie wymagało od FDA podjęcia decyzji w sprawie każdego wniosku w ustalonym terminie po złożeniu wniosku. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem”

Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia ad 6

W związku z tym prawdopodobieństwo znalezienia szansy jest bardzo niskie. Chociaż powiązanie utrzymywało się w analizie wielu zmiennych, możliwe jest również, że odzwierciedla ono resztkowe zakłócenia spowodowane nieumiejętnością pomiaru ważnych zmiennych matczynych bezpośrednio lub z powodu niezmierzonych czynników zakłócających. Na przykład wskaźnik masy ciała jest pośrednią miarą otyłości i nie można wykluczyć resztkowego zakłócenia przez tę zmienną. Jeśli resztkowe zakłócenie przez otyłość wyjaśniło związek występujący w analizie wielu zmiennych, to prawdopodobnie zaobserwowano by interakcję między wskaźnikiem masy ciała a długością szyjki. Jednak związek między długością szyjki macicy a ciążowym cięciem cesarskim był podobny u kobiet szczupłych, o prawidłowej wadze oraz u osób z nadwagą lub otyłych (ryc. Continue reading „Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia ad 6”

Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia ad 5

Ryzyko cesarskiego cięcia zaczęło rosnąć, gdy długość szyjki macicy w 23 tygodniu była większa niż 25 mm i w przybliżeniu podwoiła się w zakresie długości. Związek ten utrzymywał się po dostosowaniu do kilku cech matczynych. Nie było silnych dowodów na interakcję pomiędzy długością szyjki a innymi czynnikami związanymi z ryzykiem cesarskiego cięcia. Te wyniki sugerują, że długość szyjki macicy w połowie ciąży jest ważnym wskaźnikiem ryzyka pierwotnego cesarskiego cięcia w terminie. Postawimy hipotezę, że słabe postępy w czasie porodu zależą od rozwoju macicy na znacznie wcześniejszych etapach ciąży. Continue reading „Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia ad 5”

W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie

Niedawne niepowodzenie kolejnej potencjalnej szczepionki przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podkreśla ogromne wyzwania w walce z chorobami, których największe obciążenia spadają na rozwijający się świat. Ćwierć wieku po pierwszym doniesieniu o AIDS wiedza o tym, jak szczepionka przeciwko HIV może zadziałać, wciąż jest bardzo ograniczona. Wydaje się oczywiste, że ani obecny dogmat, ani tradycyjne myślenie nie doprowadzą nas do następnego kroku. Potrzebne będą naprawdę kreatywne pomysły. Muszę przyznać, że nauczyłem się na własnej skórze, że przyjmowanie nowego myślenia, tak trudnego, jak to tylko możliwe, ma zasadnicze znaczenie dla postępu nauki i medycyny. Continue reading „W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7

Ale zgodnie z raportami naukowców z FDA, 14,32 nasze wyniki sugerują, że terminy mogą również powodować, że leki zatwierdzone w ramach tych ograniczeń będą miały większe prawdopodobieństwo nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem po ich powszechnym stosowaniu. Istnieje przekonująca hipoteza, że poleganie bardziej na personelu, a mniej na terminach może skutkować takim samym stopniem skuteczności przeglądu bez zwiększania ryzyka (i wynikających z niego wyższych kosztów) nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem narkotyków. Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z Fundacji Roberta Wooda Johnsona (Nagroda dla naukowców w dziedzinie badań nad polityką w zakresie zdrowia, doktora Carpentera), National Science Foundation (SES-0076452) i Harvard University (Centrum Studiów Politycznych USA i Instytutu Ilościowego Społeczeństwa Nauka).
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Dziękujemy Jake owi Bowersowi (Wydziałowi Nauk Politycznych i Krajowego Centrum Aplikacji Superkomputerowych na Uniwersytecie Illinois) za wnikliwe porady i pomoc w kwestiach obliczeń statystycznych i interpretacji oraz Ernst Berndt, Einer Elhauge, Gary King, Susan Moffitt, Bruce Psaty, Meredith Rosenthal i Katherine Swartz za pomocne dyskusje. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 6

W przypadku leków zatwierdzonych od stycznia 1993 r. Stwierdziliśmy, że zatwierdzenia dokonane w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed terminem częściej wiązały się z późniejszymi problemami z bezpieczeństwem, niż były zatwierdzane w innym czasie. Tę różnicę zaobserwowano, gdy zatwierdzenia typu just-before-deadline porównano z zatwierdzeniami po terminie, jak również z wczesnymi zatwierdzeniami (wykonanymi 3 miesiące lub dłużej przed ostatecznym terminem). Jak zauważono w dwóch głównych doniesieniach o deficytach w zdolności FDA do nadzoru bezpieczeństwa po wprowadzeniu na rynek, 29 30 trwających ocen ryzyka związanego z lekami nie jest przeprowadzanych systematycznie. W rezultacie, jeśli problem bezpieczeństwa nie zostanie wykryty podczas wstępnej wstępnej oceny, może nie zostać w pełni określony lub włączony jako ostrzeżenie przez wiele lat, jak miało to miejsce w przypadku potencjalnie śmiertelnych interakcji między lekami a mibefradilem (Posicor, Roche) i terfenadyna (Seldane, Hoechst Marion Roussel), zawał mięśnia sercowego lub udar z rofekoksybem (Vioxx), hepatotoksyczność z troglitazonem (Rezulin, Warner-Lambert) i rabdomioliza z ceriwastatyną (Baycol, Bayer AG). Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 6”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 5

Po zatwierdzeniu w terminie wcześniejszym najprawdopodobniej nastąpiło przypisanie ostrzeżenia w czarnej skrzynce (iloraz szans, 4,4; 95% CI, 1,2 do 20,5; P = 0,02) lub przerwanie co najmniej jednej postaci dawkowania (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,5 do 7,5; P = 0,003) niż inne zatwierdzenia. Takie odstawienia miały wysoką dodatnią korelację z wycofanymi z rynku wycofaniami z rynku w ciągu ostatnich 15 lat (iloraz szans, 13,9, 95% CI, 3,3 do 69,1, P <0,001) oraz dodatnią korelację z dodaniem ostrzeżenia przed czarną skrzynką do etykieta leku (iloraz szans, 4,6; 95% CI, 0,9 do 19,7; P = 0,06). Znaleźliśmy podobny schemat bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu w celu porównania zatwierdzeń przedterminowych z zatwierdzeniami złożonymi tuż po terminie (rys. 3). W porównaniu z lekami zatwierdzonymi po upływie terminu, te zatwierdzone tuż przed ostatecznym terminem były bardziej prawdopodobne, że zostaną wycofane z rynku ze względów bezpieczeństwa (iloraz szans, 5,7; 95% CI, 1,2 do 37,6; P = 0,03); ostrzeżenie w czarnych skrzynkach dodane po wprowadzeniu do obrotu (iloraz szans, 4,0; 95% CI, 1,3 do 16,7; P = 0,01), większe prawdopodobieństwo wystąpienia jednego lub obu tych wyników (iloraz szans, 3,9; 95% CI, 1,3 do 13,1 P = 0,01), a bardziej prawdopodobne jest przerwanie co najmniej jednej postaci dawkowania (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,4 do 8,1; P = 0,005). Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 5”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem czesc 4

PDUFA Ustaliłem termin przeglądu dla nowych jednostek molekularnych (NME) na 12 miesięcy dla standardowych NME i na 6 miesięcy dla priorytetów NME. PDUFA II wyznaczyła termin przeglądu na 10 miesięcy dla standardowych NME i na 6 miesięcy dla priorytetów NME. Rycina pokazuje zatwierdzenia według miesięcy dla pierwszych 24 miesięcy cyklu przeglądu dla nowych jednostek molekularnych złożonych w ramach PDUFA i dla tych złożonych w ciągu 30 lat przed jego uchwaleniem. W przypadku standardowych nowych jednostek molekularnych (Panel A) i podmiotów priorytetowych (Panel D) nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu wzorców zatwierdzania w danych przed wprowadzeniem PDUFA. Analizując zarówno jednostki standardowe, jak i priorytetowe, przesyłane od stycznia 1993 r. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem czesc 4”

ERROR ad

Dwuletnie niemowlę chore na obecność HCV RNA zidentyfikowano w Szpitalu Ogólnym Onomichi w ramach badania przesiewowego 700 dzieci. Próbki surowicy pobrano od matek i innych członków rodziny tych trzech dzieci z indeksów i zbadano pod kątem HCV RNA i przeciwciał anty-HCV. Wykrywanie, miareczkowanie, genotypowanie i sekwencjonowanie RNA HCV
Kwasy nukleinowe wyekstrahowano z 0,1 ml zamrożonego osocza lub surowicy i analizowano na HCV RNA za pomocą nested PCR ze starterami pochodzącymi z nieulegającego translacji regionu 5 jak opisano poprzednio15. Próbki dodatnie pod względem HCV RNA badano dalej w dwóch powtórzeniach, a analizę RNA przeprowadzono w ślepej próbie zgodnie z następującą procedurą: RNA wyekstrahowany z 0,1 ml surowicy seryjnie rozcieńczano w 10-krotnych przyrostach wodą destylowaną potraktowaną pirowęglanem dietylowym, zawierającą 40 .g poli (A) na mililitr i poddaje się komplementarnej syntezie DNA (cDNA) i amplifikacji przez PCR. Ustaliliśmy najniższe miano, przy którym wykryto sekwencję amplifikowanego HCV. Continue reading „ERROR ad”