ERROR ad

Dwuletnie niemowlę chore na obecność HCV RNA zidentyfikowano w Szpitalu Ogólnym Onomichi w ramach badania przesiewowego 700 dzieci. Próbki surowicy pobrano od matek i innych członków rodziny tych trzech dzieci z indeksów i zbadano pod kątem HCV RNA i przeciwciał anty-HCV. Wykrywanie, miareczkowanie, genotypowanie i sekwencjonowanie RNA HCV
Kwasy nukleinowe wyekstrahowano z 0,1 ml zamrożonego osocza lub surowicy i analizowano na HCV RNA za pomocą nested PCR ze starterami pochodzącymi z nieulegającego translacji regionu 5 jak opisano poprzednio15. Próbki dodatnie pod względem HCV RNA badano dalej w dwóch powtórzeniach, a analizę RNA przeprowadzono w ślepej próbie zgodnie z następującą procedurą: RNA wyekstrahowany z 0,1 ml surowicy seryjnie rozcieńczano w 10-krotnych przyrostach wodą destylowaną potraktowaną pirowęglanem dietylowym, zawierającą 40 .g poli (A) na mililitr i poddaje się komplementarnej syntezie DNA (cDNA) i amplifikacji przez PCR. Ustaliliśmy najniższe miano, przy którym wykryto sekwencję amplifikowanego HCV. Continue reading „ERROR ad”

ERROR

Transmisja z matki na dziecko jest dobrze udokumentowana w przypadku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Ten tryb transmisji odgrywa kluczową rolę w przetrwaniu wirusa HBV przez wiele pokoleń. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) charakteryzuje się uporczywą wiremią, a wirus jest główną przyczyną chorób wątroby u ludzi, w tym marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Podobnie jak HBV i HIV, HCV ma zwiększoną częstość występowania wśród biorców transfuzji, dożylnych narkomanów i personelu medycznego2-5. Chociaż zgłoszono kilka możliwych przypadków przeniesienia przez matkę, 6-9 pozostaje niepewnym, w jakim stopniu występuje matczyna transmisja wirusa HCV. Continue reading „ERROR”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 6

Niektóre markery aktywności immunologicznej (krioglobuliny, czynnik reumatoidalny i surowica IgM), zakażenie HCV (aktywność przeciwciał anty-HCV) i czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) zmniejszyły się u pacjentów, u których HCV RNA zniknęło z surowicy, ale zwiększyło się lub pozostało bez zmian u pacjentów bez odpowiedzi iu pacjentów z grupy kontrolnej. Leczenie interferonem alfa-2a wiązało się z niewielkim, ale nieznaczącym, obniżeniem poziomu aminotransferazy alaninowej u pacjentów z odpowiedzią. Prawdopodobnym wytłumaczeniem jest to, że u większości pacjentów z krioglobulinemią poziomy aminotransferazy alaninowej są prawidłowe przed rozpoczęciem leczenia. Zatem nie można zaobserwować żadnego wpływu interferonu alfa-2a na ten marker zapalenia wątroby. U wszystkich pacjentów, u których wcześniej nie stwierdzono obecności HCV RNA, po zakończeniu leczenia interferonem alfa-2a pojawiły się objawy przedmiotowe i podmiotowe krioglobulinemii i wiremii. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 6”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 5

Czterech z 15 pacjentów, którzy mieli nawrót choroby po przerwaniu leczenia, otrzymywało interferon alfa-2a przez kolejne sześć miesięcy. U trzech z tych pacjentów zanik HCV RNA w surowicy po wznowieniu leczenia był związany z poprawą kliniczną i biochemiczną krioglobulinemii. Odpowiedź jednego z tych pacjentów została przedstawiona na rycinie 2.
W czasie obserwacji stan wielu pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie i u wielu pacjentów z grupy kontrolnej, pogorszył się, a czterech zmarło. Dwóch pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na interferon alfa-2a zmarło nagle 15 i 26 tygodni po zakończeniu leczenia. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 5”

W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie ad

Na przykład w dziedzinie technologii informatycznych, wiele z najważniejszych osiągnięć ostatnich dokonano w Indiach lub Chinach. Innowacja pochodzi z każdej dyscypliny. Jeśli tylko namaszczeni eksperci mogą rozwiązać problem, ich pole zostaje zablokowane w niekwestionowanym dogmacie. Inżynier lub fizyk mógłby mieć błyskotliwy wgląd w trudny problem biomedyczny. Innowacyjne idee mogą istnieć w umysłach ludzi, którzy nigdy nie mogliby poruszać się po aplikacji grantowej dla National Institutes of Health. Continue reading „W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie ad”

W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie

Niedawne niepowodzenie kolejnej potencjalnej szczepionki przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podkreśla ogromne wyzwania w walce z chorobami, których największe obciążenia spadają na rozwijający się świat. Ćwierć wieku po pierwszym doniesieniu o AIDS wiedza o tym, jak szczepionka przeciwko HIV może zadziałać, wciąż jest bardzo ograniczona. Wydaje się oczywiste, że ani obecny dogmat, ani tradycyjne myślenie nie doprowadzą nas do następnego kroku. Potrzebne będą naprawdę kreatywne pomysły. Muszę przyznać, że nauczyłem się na własnej skórze, że przyjmowanie nowego myślenia, tak trudnego, jak to tylko możliwe, ma zasadnicze znaczenie dla postępu nauki i medycyny. Continue reading „W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7

Ale zgodnie z raportami naukowców z FDA, 14,32 nasze wyniki sugerują, że terminy mogą również powodować, że leki zatwierdzone w ramach tych ograniczeń będą miały większe prawdopodobieństwo nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem po ich powszechnym stosowaniu. Istnieje przekonująca hipoteza, że poleganie bardziej na personelu, a mniej na terminach może skutkować takim samym stopniem skuteczności przeglądu bez zwiększania ryzyka (i wynikających z niego wyższych kosztów) nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem narkotyków. Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z Fundacji Roberta Wooda Johnsona (Nagroda dla naukowców w dziedzinie badań nad polityką w zakresie zdrowia, doktora Carpentera), National Science Foundation (SES-0076452) i Harvard University (Centrum Studiów Politycznych USA i Instytutu Ilościowego Społeczeństwa Nauka).
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Dziękujemy Jake owi Bowersowi (Wydziałowi Nauk Politycznych i Krajowego Centrum Aplikacji Superkomputerowych na Uniwersytecie Illinois) za wnikliwe porady i pomoc w kwestiach obliczeń statystycznych i interpretacji oraz Ernst Berndt, Einer Elhauge, Gary King, Susan Moffitt, Bruce Psaty, Meredith Rosenthal i Katherine Swartz za pomocne dyskusje. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 6

W przypadku leków zatwierdzonych od stycznia 1993 r. Stwierdziliśmy, że zatwierdzenia dokonane w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed terminem częściej wiązały się z późniejszymi problemami z bezpieczeństwem, niż były zatwierdzane w innym czasie. Tę różnicę zaobserwowano, gdy zatwierdzenia typu just-before-deadline porównano z zatwierdzeniami po terminie, jak również z wczesnymi zatwierdzeniami (wykonanymi 3 miesiące lub dłużej przed ostatecznym terminem). Jak zauważono w dwóch głównych doniesieniach o deficytach w zdolności FDA do nadzoru bezpieczeństwa po wprowadzeniu na rynek, 29 30 trwających ocen ryzyka związanego z lekami nie jest przeprowadzanych systematycznie. W rezultacie, jeśli problem bezpieczeństwa nie zostanie wykryty podczas wstępnej wstępnej oceny, może nie zostać w pełni określony lub włączony jako ostrzeżenie przez wiele lat, jak miało to miejsce w przypadku potencjalnie śmiertelnych interakcji między lekami a mibefradilem (Posicor, Roche) i terfenadyna (Seldane, Hoechst Marion Roussel), zawał mięśnia sercowego lub udar z rofekoksybem (Vioxx), hepatotoksyczność z troglitazonem (Rezulin, Warner-Lambert) i rabdomioliza z ceriwastatyną (Baycol, Bayer AG). Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 6”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 5

Po zatwierdzeniu w terminie wcześniejszym najprawdopodobniej nastąpiło przypisanie ostrzeżenia w czarnej skrzynce (iloraz szans, 4,4; 95% CI, 1,2 do 20,5; P = 0,02) lub przerwanie co najmniej jednej postaci dawkowania (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,5 do 7,5; P = 0,003) niż inne zatwierdzenia. Takie odstawienia miały wysoką dodatnią korelację z wycofanymi z rynku wycofaniami z rynku w ciągu ostatnich 15 lat (iloraz szans, 13,9, 95% CI, 3,3 do 69,1, P <0,001) oraz dodatnią korelację z dodaniem ostrzeżenia przed czarną skrzynką do etykieta leku (iloraz szans, 4,6; 95% CI, 0,9 do 19,7; P = 0,06). Znaleźliśmy podobny schemat bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu w celu porównania zatwierdzeń przedterminowych z zatwierdzeniami złożonymi tuż po terminie (rys. 3). W porównaniu z lekami zatwierdzonymi po upływie terminu, te zatwierdzone tuż przed ostatecznym terminem były bardziej prawdopodobne, że zostaną wycofane z rynku ze względów bezpieczeństwa (iloraz szans, 5,7; 95% CI, 1,2 do 37,6; P = 0,03); ostrzeżenie w czarnych skrzynkach dodane po wprowadzeniu do obrotu (iloraz szans, 4,0; 95% CI, 1,3 do 16,7; P = 0,01), większe prawdopodobieństwo wystąpienia jednego lub obu tych wyników (iloraz szans, 3,9; 95% CI, 1,3 do 13,1 P = 0,01), a bardziej prawdopodobne jest przerwanie co najmniej jednej postaci dawkowania (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,4 do 8,1; P = 0,005). Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 5”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem czesc 4

PDUFA Ustaliłem termin przeglądu dla nowych jednostek molekularnych (NME) na 12 miesięcy dla standardowych NME i na 6 miesięcy dla priorytetów NME. PDUFA II wyznaczyła termin przeglądu na 10 miesięcy dla standardowych NME i na 6 miesięcy dla priorytetów NME. Rycina pokazuje zatwierdzenia według miesięcy dla pierwszych 24 miesięcy cyklu przeglądu dla nowych jednostek molekularnych złożonych w ramach PDUFA i dla tych złożonych w ciągu 30 lat przed jego uchwaleniem. W przypadku standardowych nowych jednostek molekularnych (Panel A) i podmiotów priorytetowych (Panel D) nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu wzorców zatwierdzania w danych przed wprowadzeniem PDUFA. Analizując zarówno jednostki standardowe, jak i priorytetowe, przesyłane od stycznia 1993 r. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem czesc 4”