Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5

Ogólnie rzecz biorąc, pod koniec badania 89 pacjentów (16,1%) w grupie imatynibu zginęło z jakiejkolwiek przyczyny; 37 zgonów było związanych z CML u pacjentów, którzy nie przeszli hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (16 z tych 37 zgonów miało miejsce w 5 roku lub później) (Tabela 2). W grupie, która otrzymywała interferon alfa plus cytarabinę w populacji, która miała zamiar leczyć, stwierdzono, że 105 pacjentów (19,0%) zmarło z dowolnej przyczyny do końca badania; 48 zgonów było związanych z CML u pacjentów, którzy nie przeszli hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych. W sumie 165 pacjentów (29,8%) miało nieznany status przeżycia po 10 latach. Wysoki współczynnik krzyżowania uniemożliwiał bezpośrednie porównanie całkowitego czasu przeżycia między grupą imatynibu a grupą otrzymującą interferon alfa plus cytarabinę. Jednak współczynnik ryzyka wynoszący 0,74 (95% CI, 0,56 do 0,99) wskazywał na 26% niższe ryzyko zgonu z leczeniem imatynibem pierwszego rzutu niż w przypadku interferonu alfa plus cytarabiny (nominalna P = 0,04 w teście log-rank). Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej czesc 4

Poważne zdarzenia niepożądane dotyczące serca z jakiejkolwiek przyczyny odnotowano u 39 pacjentów (7,1%), a poważne działania niepożądane drugiego nowotworu (łagodne lub złośliwe) odnotowano u 62 (11,3%). Od czasu pięcioletniej analizy nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa.4 (Szczegóły podano w tabelach od S3 do S6 w dodatkowym dodatku). Postęp i przetrwanie
W grupie imatynibu w populacji, która miała zamiar leczyć, 38 z 553 pacjentów (6,9%) miało progresję do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego17 podczas leczenia badanego, a szacowany stopień swobody od progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego w 10 lat to 92,1% (95% CI, 89,6 do 94,5). Ogółem 71 pacjentów (12,8%) w grupie otrzymującej interferon alfa plus cytarabinę miało progresję do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego podczas leczenia badanego. W dwóch grupach badań większość zdarzeń związanych z postępem choroby (u 34 z 38 pacjentów w grupie otrzymującej imatynib oraz u 64 z 71 pacjentów otrzymujących interferon alfa i cytarabinę) wystąpiło podczas pierwszych 4 lat leczenia. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej czesc 4”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd

Analiza ta stanowiła podstawę do opracowania Międzynarodowej skali: główna odpowiedź molekularna (obecnie reprezentowana przez poziom BCR-ABL1 .0,1% w skali międzynarodowej) została zdefiniowana jako zmniejszenie o co najmniej 3 log wartości BCR-ABL1 ze standardowego poziomu bazowego w skali międzynarodowej, a odpowiedź molekularna 4.5 została zdefiniowana jako niewykrywalny poziom BCR-ABL1 w próbce badanej z czułością wykrywania co najmniej 4,5 log od standardowej wartości bazowej potwierdzonej w druga ocena lub wartość BCR-ABL1 0,0032% lub mniej w skali międzynarodowej z co najmniej 32 000 kopii ABL1 lub co najmniej 400 000 kopii BCR; definicje te są spójne z definicjami zaproponowanymi przez European LeukemiaNet14 oraz definicje stosowane w innych badaniach.15,16 Poważne zdarzenia niepożądane i powody przerwania leczenia zostały udokumentowane w trakcie obserwacji. Informacje o innych zdarzeniach niepożądanych, ocenach biochemicznych i jednoczesnym stosowaniu leków nie były zbierane po 5,5 roku.
Wyniki
Zapisy i kontrola pacjentów
Zapisaliśmy 1106 pacjentów w 177 ośrodkach w 16 krajach; 553 pacjentów zostało przydzielonych do każdej grupy. Pierwszy pacjent został przyjęty w czerwcu 2000 r., A ostatnia wizyta ostatniego pacjenta miała miejsce w styczniu 2012 r. Charakterystyka pacjentów w punkcie wyjściowym była wcześniej zgłaszana i była podobna w różnych grupach3. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imatynib (doustnie w dawce 400 mg na dobę) lub interferon alfa (podawany podskórnie w dawce 5 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) plus cytarabina (podawana podskórnie przez 10 dni w miesiąc w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie) (patrz protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Crossover był dopuszczony z powodu braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pełnej odpowiedzi hematologicznej przez 6 miesięcy lub brak głównej odpowiedzi cytogenetycznej przez 12 miesięcy, definicje odpowiedzi podano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym w), postęp choroby (liczba białych komórek ,> 20 x 109 na litr), utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub duża odpowiedź cytogenetyczna, niedopuszczalne działania niepożądane lub niechęć do kontynuowania przyjmowania interferonu alfa plus cytarabiny po zwolnieniu wyników badania. Po 7 latach próbę przedłużono tylko na imatynib. Pacjenci z grupy otrzymującej interferon alfa i cytarabinę mogli kontynuować badanie, jeśli przeszli do imatynibu.
Punkty końcowe
Początkowym pierwotnym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń (określone jako przeżycie bez progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego, utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia), 3 i długoterminowe. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad”