Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 8

Chociaż nasze odkrycia pokazują, że można osiągnąć dodatkowe zmniejszenie zakrzepicy na podłożu miażdżycowym, należy rozważyć tę korzyść w porównaniu ze zwiększeniem ryzyka krwawienia. W ogólnej kohorcie badania nie było istotnej różnicy między grupami w wcześniej określonych wynikach klinicznych netto (obejmujących zarówno zakrzepowe punkty końcowe, jak i umiarkowane lub ciężkie krwawienie). Jednak w porównaniu z ryzykiem ciężkiego krwawienia, szczególnie u pacjentów bez przebytego udaru mózgu, poprawiono wynik kliniczny u pacjentów otrzymujących worapaksar. Wyniki naszych badań dodatkowo zwiększają dowody na zwiększone ryzyko krwotoku śródczaszkowego u pacjentów z udarem mózgu w wywiadzie, którzy są leczeni silnymi lekami przeciwpłytkowymi.2,16,17 Podobnie jak w przypadku stosowania inhibitorów P2Y12 trzeciej generacji, takich jak jako prasugrel, kliniczne stosowanie worapaksaru będzie musiało opierać się na odpowiedniej selekcji pacjentów, a ryzyko krwawienia będzie zrównoważone w porównaniu z nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 8”

Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 7

Jednak zmniejszenie częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych kosztem zwiększonego krwawienia. Ta korzyść i ryzyko pojawiły się wcześnie i nadal wzrastały w trakcie obserwacji. Nasze odkrycia pokazują, że hamowanie innego szlaku płytkowego oprócz tego, którego celem jest standardowa terapia przeciwpłytkowa w prewencji wtórnej, zmniejsza ryzyko nawracających zdarzeń zakrzepowych u pacjentów z wcześniejszą zakrzepicą zarodkową. Ta korzyść była widoczna szczególnie u tych, których kwalifikacyjną diagnozą do udziału w badaniu był zawał mięśnia sercowego. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 7”

Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 6

Panel A pokazuje szacunkowe wskaźniki umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia zgodnie z kryteriami Global Use of Strategies dla otwartych okrężnych tętnic wieńcowych (GUSTO). Panel B pokazuje wskaźniki klinicznie znaczącego krwawienia, zgodnie z kryteriami trombolizy w zawale mięśnia sercowego (TIMI), zdefiniowanymi jako klinicznie jawne krwawienie wymagające nieplanowanego leczenia lub oceny laboratoryjnej lub spełniające kryteria małego lub dużego krwawienia TIMI. Główny punkt końcowy dotyczący umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia (według kryteriów GUSTO) wystąpił u 438 pacjentów (4,2%) w grupie przyjmującej worapaksar, w porównaniu z 267 pacjentami (2,5%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,66; CI, 1,43 do 1,93, P <0,001) (Tabela 2 i Figura 2A). Nie stwierdzono dowodów na niejednorodność wpływu worapaksaru na umiarkowane lub ciężkie krwawienie w głównych podgrupach (ryc. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 6”

Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 5

Szczegóły dotyczące działań następczych i utraty danych w następstwie są zawarte w dodatkowym dodatku. Ostatnia data kontaktu z pacjentem to 23 grudnia 2011 r., A baza danych próbnych została zablokowana 9 stycznia 2012 r. Punkty końcowe skuteczności
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 5”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6

Po 12 miesiącach 26,1% pacjentów (95% CI, 19,0 do 33,1), którzy otrzymali terapię pierwszego rzutu z EDP z mitotanem, żyło bez progresji choroby, w porównaniu z 7,2% (95% CI, 3,1 do 11,3), którzy otrzymali -liniowe leczenie streptozocyną plus mitotanem. Ogólne przetrwanie
W końcowej analizie zmarło 232 pacjentów (76,3%), przy 211 zgonach spowodowanych postępującą chorobą (90,9%); 18 zgonów pochodziło z przyczyn innych niż rak (zakażenie u 6 pacjentów, niewydolność narządów u 5, zatorowość płucna u 3, zdarzenia sercowo-naczyniowe u 3 i krwotok w 1), a 3 zgony z nieznanych przyczyn. Trzy zgony zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie związane ze schematem EDP-mitotanu (zakażenie u 2 pacjentów i zdarzenie sercowo-naczyniowe u 1) i jako prawdopodobnie związane z tym reżimem (śmierć o nieznanej przyczynie 3 tygodnie po podaniu EDP plus mitotan). Ponadto pacjent zmarł z powodu niewydolności wątroby 11 dni po rozpoczęciu leczenia streptozocyną; śmierć ta została sklasyfikowana jako najprawdopodobniej związana zarówno z leczeniem badanym, jak iz postępującą chorobą. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 4

Obliczyliśmy przeżycie całkowite i czas przeżycia bez progresji, odpowiednio od czasu randomizacji do daty zgonu i daty progresji choroby. Zgon został zarejestrowany jako powiązany lub niezwiązany z postępującym rakiem kory nadnerczy. Dane dotyczące pacjentów, którzy przeżyli i tych, którzy przeżyli bez progresji choroby, poddano cenzurze w dniu ostatniej wizyty kontrolnej i odpowiednio w dniu ostatniej oceny odpowiedzi na nowotwór. Ocenialiśmy jakość życia co 8 tygodni za pomocą podstawowego kwestionariusza jakości życia Europejskiego Towarzystwa Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-C30, wersja 3.0) .19 Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono przed każdym cyklem leczenia z użyciem Ogólne Kryteria Terminologii dla zdarzeń niepożądanych wydane przez National Cancer Institute, wersja 2.0.19 Oczekiwane zdarzenia toksyczne odnotowano tylko wtedy, gdy spełniają ustalone kryteria poważnego zdarzenia niepożądanego. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 4”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 3

Leki zostały zakupione za pomocą regularnych planów opieki zdrowotnej pacjentów. W tym procesie nie brała udziału jednostka komercyjna. Dane zebrano na Uniwersytecie w Uppsali i analizowano statystycznie na uniwersytetach w Marburgu i Monachium w Niemczech. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność danych i wierność badania do protokołu. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 3”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 2

W tej próbie, zwanej pierwszą międzynarodową próbą z randomizacją w zaawansowanym miejscowo i przerzutowym leczeniu kory nadnerczy (FIRM-ACT), porównaliśmy dwa najbardziej skuteczne reżimy u pacjentów z zaawansowaną chorobą. Jeden schemat, w którym połączono etopozyd, doksorubicynę i cisplatynę (EDP) z mitotanem, spowodował obiektywną odpowiedź wynoszącą 53% w badaniu z udziałem 28 pacjentów z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy.16 Drugi reżim, który łączył streptozocynę z mitotanem, uzyskano obiektywną odpowiedź 36% w badaniu z udziałem 22 pacjentów z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy.17 Celem badania było ustalenie standardu leczenia zaawansowanej choroby. Metody
Pacjenci
Kryteria kwalifikacji były w wieku 18 lat lub starszych; potwierdzony histologicznie i radiologicznie mierzalny rak korowodowy, który nie był podatny na radykalną chirurgiczną resekcję; brak wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, z wyjątkiem mitotanu; status wydajności Wschodniej Spółdzielczej Onkologii (ECOG) wynoszący 0, lub 2 (0, bezobjawowy; 1, objawowy, ale ambulatoryjny, i 2, objawowy i w łóżku <50% dnia); odpowiednia funkcja hematologiczna i biochemiczna; i żadnej historii innego raka. (Szczegółowe kryteria włączenia i wykluczenia podano w tabeli S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Projekt badania
Badanie to było inicjowanym przez badaczy, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym, równoległym badaniem, które zostało przeprowadzone w 12 krajach w 40 wyspecjalizowanych ośrodkach leczenia raka kory nadnerczy. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 2”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 7

Jakość życia i bezpieczeństwo
Wskaźnik zgodności z kwestionariuszem jakości życia wynosił 67,1% na początku badania (204 spośród wszystkich 304 pacjentów) i 46,1% w momencie pierwszej oceny (129 z 280 pacjentów, którzy jeszcze żyli). Mediana wyniku była taka sama w grupie EDP-mitotan i grupie streptozocyny-mitotanu, zarówno na początku badania (58), jak i podczas pierwszej oceny (50), bez istotnej różnicy między dwiema ocenami (tabela S3 w dodatkowym dodatku) .
Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 7”