Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5

Ogólnie rzecz biorąc, pod koniec badania 89 pacjentów (16,1%) w grupie imatynibu zginęło z jakiejkolwiek przyczyny; 37 zgonów było związanych z CML u pacjentów, którzy nie przeszli hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (16 z tych 37 zgonów miało miejsce w 5 roku lub później) (Tabela 2). W grupie, która otrzymywała interferon alfa plus cytarabinę w populacji, która miała zamiar leczyć, stwierdzono, że 105 pacjentów (19,0%) zmarło z dowolnej przyczyny do końca badania; 48 zgonów było związanych z CML u pacjentów, którzy nie przeszli hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych. W sumie 165 pacjentów (29,8%) miało nieznany status przeżycia po 10 latach. Wysoki współczynnik krzyżowania uniemożliwiał bezpośrednie porównanie całkowitego czasu przeżycia między grupą imatynibu a grupą otrzymującą interferon alfa plus cytarabinę. Jednak współczynnik ryzyka wynoszący 0,74 (95% CI, 0,56 do 0,99) wskazywał na 26% niższe ryzyko zgonu z leczeniem imatynibem pierwszego rzutu niż w przypadku interferonu alfa plus cytarabiny (nominalna P = 0,04 w teście log-rank). Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej czesc 4

Poważne zdarzenia niepożądane dotyczące serca z jakiejkolwiek przyczyny odnotowano u 39 pacjentów (7,1%), a poważne działania niepożądane drugiego nowotworu (łagodne lub złośliwe) odnotowano u 62 (11,3%). Od czasu pięcioletniej analizy nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa.4 (Szczegóły podano w tabelach od S3 do S6 w dodatkowym dodatku). Postęp i przetrwanie
W grupie imatynibu w populacji, która miała zamiar leczyć, 38 z 553 pacjentów (6,9%) miało progresję do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego17 podczas leczenia badanego, a szacowany stopień swobody od progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego w 10 lat to 92,1% (95% CI, 89,6 do 94,5). Ogółem 71 pacjentów (12,8%) w grupie otrzymującej interferon alfa plus cytarabinę miało progresję do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego podczas leczenia badanego. W dwóch grupach badań większość zdarzeń związanych z postępem choroby (u 34 z 38 pacjentów w grupie otrzymującej imatynib oraz u 64 z 71 pacjentów otrzymujących interferon alfa i cytarabinę) wystąpiło podczas pierwszych 4 lat leczenia. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej czesc 4”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd

Analiza ta stanowiła podstawę do opracowania Międzynarodowej skali: główna odpowiedź molekularna (obecnie reprezentowana przez poziom BCR-ABL1 .0,1% w skali międzynarodowej) została zdefiniowana jako zmniejszenie o co najmniej 3 log wartości BCR-ABL1 ze standardowego poziomu bazowego w skali międzynarodowej, a odpowiedź molekularna 4.5 została zdefiniowana jako niewykrywalny poziom BCR-ABL1 w próbce badanej z czułością wykrywania co najmniej 4,5 log od standardowej wartości bazowej potwierdzonej w druga ocena lub wartość BCR-ABL1 0,0032% lub mniej w skali międzynarodowej z co najmniej 32 000 kopii ABL1 lub co najmniej 400 000 kopii BCR; definicje te są spójne z definicjami zaproponowanymi przez European LeukemiaNet14 oraz definicje stosowane w innych badaniach.15,16 Poważne zdarzenia niepożądane i powody przerwania leczenia zostały udokumentowane w trakcie obserwacji. Informacje o innych zdarzeniach niepożądanych, ocenach biochemicznych i jednoczesnym stosowaniu leków nie były zbierane po 5,5 roku.
Wyniki
Zapisy i kontrola pacjentów
Zapisaliśmy 1106 pacjentów w 177 ośrodkach w 16 krajach; 553 pacjentów zostało przydzielonych do każdej grupy. Pierwszy pacjent został przyjęty w czerwcu 2000 r., A ostatnia wizyta ostatniego pacjenta miała miejsce w styczniu 2012 r. Charakterystyka pacjentów w punkcie wyjściowym była wcześniej zgłaszana i była podobna w różnych grupach3. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej cd”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imatynib (doustnie w dawce 400 mg na dobę) lub interferon alfa (podawany podskórnie w dawce 5 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) plus cytarabina (podawana podskórnie przez 10 dni w miesiąc w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie) (patrz protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Crossover był dopuszczony z powodu braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pełnej odpowiedzi hematologicznej przez 6 miesięcy lub brak głównej odpowiedzi cytogenetycznej przez 12 miesięcy, definicje odpowiedzi podano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym w), postęp choroby (liczba białych komórek ,> 20 x 109 na litr), utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub duża odpowiedź cytogenetyczna, niedopuszczalne działania niepożądane lub niechęć do kontynuowania przyjmowania interferonu alfa plus cytarabiny po zwolnieniu wyników badania. Po 7 latach próbę przedłużono tylko na imatynib. Pacjenci z grupy otrzymującej interferon alfa i cytarabinę mogli kontynuować badanie, jeśli przeszli do imatynibu.
Punkty końcowe
Początkowym pierwotnym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń (określone jako przeżycie bez progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego, utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia), 3 i długoterminowe. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad

W niewielkich badaniach, w których badano stosowanie lewosimendanu u pacjentów z wstrząsem septycznym, wykazano poprawę parametrów hemodynamicznych, przepływu 10 mikrokrążenia, 11 oraz czynności nerek10 i wątroby12 w porównaniu z dobutaminą. Wykazano również inne ważne działania niein- tropowe, w tym działanie przeciwzapalne, 13 przeciwutleniające, 14 i przeciwapoptotyczne15 oraz prawdopodobnie ochronę przed niedokrwieniem i uszkodzeniem reperfuzyjnym16. Niedawna metaanaliza potwierdziła stosowanie lewosimendanu u pacjentów z posocznicą, ale tylko u 125 pacjentów Leczenie 17 Lewosimendan w celu zapobiegania ostrej niewydolności narządowej w badaniu Sepsis (LeoPARDS) miał na celu sprawdzenie, czy dodanie lewosimendanu do standardowej terapii zmniejszyłoby nasilenie dysfunkcji narządów u pacjentów z wstrząsem septycznym i ocenę jego profilu bezpieczeństwa u pacjentów z tym schorzeniem. Metody
Projekt próbny i uczestnicy
Przeprowadziliśmy to wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne z podwójną ślepą próbą i kontrolą placebo w 34 oddziałach intensywnej opieki medycznej dla dorosłych (ICU) w Wielkiej Brytanii. Protokół próbny, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez komitet zarządzający próbami i został opublikowany wcześniej18. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis

Lewosimendan jest lekiem uczulającym na wapń o właściwościach inotropowych i innych, które mogą poprawić wyniki u pacjentów z posocznicą. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne, aby zbadać, czy lewosimendan zmniejsza nasilenie dysfunkcji narządów u dorosłych z posocznicą. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania ślepej infuzji lewosimendanu (w dawce 0,05 do 0,2 .g na kilogram masy ciała na minutę) przez 24 godziny lub placebo oprócz standardowej opieki. Pierwszorzędnym wynikiem była średnia dzienna ocena Sekundy Niedomykalności Organów (SOFA) na oddziale intensywnej terapii do 28 dnia (wyniki dla każdego z pięciu systemów wahają się od 0 do 4, z wyższymi wynikami wskazującymi na bardziej poważną dysfunkcję, maksymalny wynik, 20) . Drugorzędne wyniki obejmowały 28-dniową śmiertelność, czas odstawienia od wentylacji mechanicznej i zdarzenia niepożądane. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 8

Ponieważ większy odsetek pacjentów ma głębokie odpowiedzi molekularne z inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji niż imatynibem we wszystkich warstwach ryzyka, czynniki drugiej generacji mogą umożliwić większemu odsetkowi pacjentów we wszystkich grupach ryzyka Sokal-score uprawnienie do podjęcia próby leczenia. bezpłatna remisja.16,27 Chociaż dane dotyczące długoterminowego przeżycia były niepełne, obserwacja, że wiele zgonów w grupie imatynibu nie miało związku z CML, jest zgodna z opublikowanymi danymi wykazującymi, że pacjenci, którzy mają odpowiedź na imatinib, mają wskaźnik przeżywalności, który jest równoważny populacja ogólna i jest mało prawdopodobne, aby umrzeć z CML35. Ta tendencja podkreśla również znaczenie monitorowania i zarządzania współistniejącymi schorzeniami u pacjentów z CML w fazie przewlekłej. Ponieważ rokowanie, które jest związane z CML w fazie przewlekłej, poprawia się, a ponieważ można spodziewać się, że pacjenci będą żyli przez lata lub dziesięciolecia, coraz większa liczba pacjentów będzie narażona na ryzyko zgonu z powodu ogólnych warunków zdrowotnych lub współistniejących chorób, a nie z CML.31 , 35 W szczególności z niewielu zgonów zgłoszonych w grupie niskiego ryzyka Sokal-score, większość nie miała związku z CML (i prawdopodobnie były związane z profilem współistniejącego stanu, który jest typowy dla tej grupy wiekowej12). W przeciwieństwie do tego pacjenci z wysokim wynikiem Sokal zwykle zmarli z CML. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 8”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7

Każdy z nowszych czynników ma odrębny profil bezpieczeństwa i skuteczności, 23-26 i 2 (nilotynib i dasatynib) zostały zatwierdzone jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej na podstawie wyników badań III fazy, w których były one związane z wyższymi odsetkami odpowiedzi niż imatinib (chociaż wyższa dawka imatynibu może również zwiększać szybkość odpowiedzi). 15,16,23,24,27 Ponadto nilotynib powodował niższe tempo progresji do fazy przyspieszonej i przełomu blastycznego oraz zgon związany z CML niż imatynib 16. Jednak pomimo lepszej wczesnej kontroli choroby obserwowanej w przypadku inhibitorów kinazy tyrozynowej drugiego pokolenia niż w przypadku imatynibu, dopiero się okaże, czy będą one miały podobnie korzystne długoterminowe bezpieczeństwo. Biorąc pod uwagę długotrwałe wyniki bezpieczeństwa i skuteczności imatynibu oraz rosnącą dostępność imatinibu generycznego, prawdopodobnie pojawią się analizy porównawcze oceniające dostępne inhibitory kinazy tyrozynowej do leczenia pierwszego rzutu. W miarę jak doświadczenie z imatynibem narastało w trakcie tego badania, leczenie pacjentów, którzy przyjmowali inhibitor kinazy tyrozynowej, ulegało poprawie w miarę upływu czasu. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6

W analizie obejmującej tylko zgony związane z CML, szacowany wskaźnik przeżycia po 10 latach wynosił 97,8% wśród pacjentów z główną odpowiedzią molekularną, w porównaniu z 89,4% wśród osób bez głównej odpowiedzi molekularnej. Podobne tendencje zaobserwowano w porównaniu współczynników przeżywalności po 10 latach u pacjentów z główną odpowiedzią molekularną po 18 miesiącach i u tych bez takiej odpowiedzi (wskaźnik przeżycia całkowitego, 93,0% w porównaniu z 85,6%, szybkość uwolnienia od śmierci związanej z CML, 100% vs. 90,5%). Dyskusja
Po ponad 10 latach obserwacji w badaniu IRIS, długoterminowe wyniki u pacjentów leczonych imatynibem, które tu opisujemy, potwierdzają i rozszerzają wcześniejsze ustalenia. W późniejszych latach obserwacji nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa i kilku poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, a wskaźniki odpowiedzi molekularnej i cytogenetycznej były wysokie wśród pacjentów, którzy mogli być poddani ocenie. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 7

Wynik sercowo-naczyniowy SOFA był wyższy w grupie lewosimendanu niż w grupie placebo, co odzwierciedla wyższe dawki noradrenaliny wymagane do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego. Śmiertelność w badanej populacji była niższa niż w poprzednich badaniach lewosimendanu u pacjentów z wstrząsem septycznym. Ta różnica jest, przynajmniej częściowo, konsekwencją faktu, że rekrutowaliśmy szeroką gamę pacjentów z sepsą, nie wymagając niskiej pojemności minutowej serca jako kryterium rejestracji. Dysfunkcja mięśnia sercowego, chociaż występuje u ponad 50% pacjentów z wstrząsem septycznym, 3 może nie zawsze być klinicznie widoczna, nawet gdy stosuje się monitorowanie pracy serca. 29 Przeprowadzono cztery zaplanowane analizy podgrup w celu zbadania wpływu lewosimendanu w grupie wysokiego ryzyka. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 7”