Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 7

Zmiany w poziomach cholesterolu HDL obejmowały zwiększenie ilości cząstek prekursorowych HDL pozbawionych lipidów23. Leczenie za pomocą evacetrapibu w badaniu fazy 2 również spowodowało zwiększenie zdolności komórkowej usuwania cholesterolu za pomocą transportera kasety wiążącej ATP A1 (ABCA1 ) oraz mechanizmy nieobjęte ABCA1. Negatywne wyniki obecnego badania wzmacniają zatem zasadę, że wiarygodność biologiczna i korzystny wpływ na zastępcze punkty końcowe nie zapobiegają potrzebie odpowiednio napędzanych wyników nowych środków terapeutycznych. Możliwe jest kilka wyjaśnień, dlaczego w tym badaniu ewapetrapib nie powodował mniejszego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych niż placebo. Epidemiologiczne powiązania pomiędzy poziomem cholesterolu HDL a ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych obserwowano przede wszystkim u pacjentów, którzy początkowo byli zdrowi. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 7”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: ostry zespół wieńcowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny, który wystąpił w ciągu ostatnich 30 dni lub planowana angiografia wieńcowa lub rewaskularyzacja. Pełne szczegóły dotyczące kryteriów włączenia i wykluczenia znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Trial Regimen
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej do przyjmowania evacetrapibu w doustnej dawce 130 mg lub pasującej do placebo, podawanej codziennie, oprócz standardowej, opartej na wytycznych opieki na wysokim poziomie. – ryzyko choroby naczyniowej i jej czynników ryzyka. Aby uniknąć rozróżniania z powodu przewidywanego działania evacetrapibu na poziomy lipidów, zespół badawczy pozostał nieświadomy profili lipidowych pacjentów, które zmierzono w centralnym laboratorium. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd”

Wysokodawkowa dożylna terapia metyloprednizolonem w leczeniu bólu u dzieci i młodzieży z chorobą sierpowatą

Ostre bolesne epizody, często nazywane kryzysami naczyniowo-okluzyjnymi, są najczęstszym powikłaniem choroby sierpowatej i są częstym powodem wizyt w izbie przyjęć i przyjęciu do szpitala1-3. U niektórych pacjentów bolesne zdarzenia powodują znaczną utratę czasu ze szkoły lub pracy. Podstawą leczenia bolesnych epizodów jest hydratacja i podawanie środków przeciwbólowych, w tym środków opioidowych4-6. Podjęto wiele prób leczenia w celu zmniejszenia częstości występowania, nasilenia i czasu trwania bolesnych epizodów, ale żadna z nich nie zyskała powszechnej akceptacji w praktyce klinicznej7,8. Wiele cech tych epizodów bólu jest podobnych do tych często obserwowanych w procesach zapalnych, takich jak podwyższona temperatura ciała, miejscowy obrzęk, ciepło, rumień, leukocytoza i zwiększona szybkość sedymentacji erytrocytów. Continue reading „Wysokodawkowa dożylna terapia metyloprednizolonem w leczeniu bólu u dzieci i młodzieży z chorobą sierpowatą”

ERROR cd

Tylko trzy dzieci (Pacjenci 1, 2 i 3) uzyskały dodatni wynik HCV RNA w okresie obserwacji. Te dzieci urodziły się w 3 z 31 matek pozytywnych na HCV RNA, więc około 10 procent matek z wirusem przenosi HCV do swoich dzieci. W drugim badaniu jedno z sześciu niemowląt urodzonych podczas badania u kobiet z przewlekłą chorobą HCV było zakażonych HCV (Pacjent 4). Pacjent
Figura 2. Figura 2. Continue reading „ERROR cd”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 5

Czterech z 15 pacjentów, którzy mieli nawrót choroby po przerwaniu leczenia, otrzymywało interferon alfa-2a przez kolejne sześć miesięcy. U trzech z tych pacjentów zanik HCV RNA w surowicy po wznowieniu leczenia był związany z poprawą kliniczną i biochemiczną krioglobulinemii. Odpowiedź jednego z tych pacjentów została przedstawiona na rycinie 2.
W czasie obserwacji stan wielu pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie i u wielu pacjentów z grupy kontrolnej, pogorszył się, a czterech zmarło. Dwóch pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na interferon alfa-2a zmarło nagle 15 i 26 tygodni po zakończeniu leczenia. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 5”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7

Ale zgodnie z raportami naukowców z FDA, 14,32 nasze wyniki sugerują, że terminy mogą również powodować, że leki zatwierdzone w ramach tych ograniczeń będą miały większe prawdopodobieństwo nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem po ich powszechnym stosowaniu. Istnieje przekonująca hipoteza, że poleganie bardziej na personelu, a mniej na terminach może skutkować takim samym stopniem skuteczności przeglądu bez zwiększania ryzyka (i wynikających z niego wyższych kosztów) nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem narkotyków. Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z Fundacji Roberta Wooda Johnsona (Nagroda dla naukowców w dziedzinie badań nad polityką w zakresie zdrowia, doktora Carpentera), National Science Foundation (SES-0076452) i Harvard University (Centrum Studiów Politycznych USA i Instytutu Ilościowego Społeczeństwa Nauka).
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Dziękujemy Jake owi Bowersowi (Wydziałowi Nauk Politycznych i Krajowego Centrum Aplikacji Superkomputerowych na Uniwersytecie Illinois) za wnikliwe porady i pomoc w kwestiach obliczeń statystycznych i interpretacji oraz Ernst Berndt, Einer Elhauge, Gary King, Susan Moffitt, Bruce Psaty, Meredith Rosenthal i Katherine Swartz za pomocne dyskusje. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad

Modele Cox kontrolowane pod kątem zasobów kadrowych działu przeglądów leków w FDA, a także zawierały pojęcie losowego efektu dla podstawowego wskazania produktu. Porównaliśmy specyficzne dla miesiąca terminy zatwierdzeń dla nowych jednostek molekularnych przed wprowadzeniem PDUFA wraz ze wzorem zatwierdzeń po wprowadzeniu przepisów o opłatach za użytkowanie w 1992 r. I ich odnowieniu w 1997 r. (Modele Cox zostały oszacowane za pomocą S -Plus 8.0) Podstawowym szacowanym raportem jest współczynnik stopy zatwierdzenia, prawdopodobieństwo decyzji o zatwierdzeniu w dwumiesięcznej przerwie przed terminem nałożonym przez prawo opłaty za użytkowanie w porównaniu z prawdopodobieństwem decyzji zatwierdzającej w każdym innym czasie. Postawiliśmy hipotezę, że w ramach PDUFA decyzje o zatwierdzeniu byłyby znacznie bardziej prawdopodobne w ciągu 2 miesięcy bezpośrednio przed terminem. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad”

Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia cd

Porównywano jednokwadratowe porównania danych kategorycznych z testem chi-kwadrat dla trendu. Wszystkie podane wartości P są dwustronne, a wartość P mniejszą niż 0,05 uważano za wskazującą na istotność statystyczną. Masę urodzeniową analizowano jako percentyl dla płci i tygodnia ciąży. Do analizy głównych efektów zaklasyfikowano wszystkie zmienne. Skorygowane ilorazy szans uzyskano za pomocą wielowymiarowej analizy regresji logistycznej.14 Uwzględniono zmienne niezależne: długość szyjki macicy, wiek matki, wskaźnik masy ciała, palenie tytoniu, rasę lub grupę etniczną, wiek ciążowy po urodzeniu, poród spontaniczny lub indukowany, poród waga percentyla i szpital dostawy. Continue reading „Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia cd”

Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia

Badania fizjologiczne i biochemiczne sugerują, że normalny poród w terminie zależy od zaprogramowanego rozwoju macicy we wczesnej ciąży. Uznaje się, że krótka szyjka macicy w połowie ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem spontanicznego porodu przedwczesnego. Postawiliśmy hipotezę, że długa szyjka macicy w połowie ciąży wiązałaby się ze zwiększonym ryzykiem cesarskiego porodu podczas porodu. Metody
Przebadaliśmy 27 472 kobiet z prymitywnymi kobietami, których długość szyjki wynosiła 16 mm lub więcej po medianie 23 tygodni ciąży i która ostatecznie urodziła żywego niemowlęcia w czasie porodu.
Wyniki
Częstość cesarskiego cięcia w czasie była najniższa (16,0%) u kobiet z ciążą w połowie ciąży w najniższym kwartylu (16 do 30 mm) i była istotnie większa w drugim kwartylu (18,4%, 31 do 35 mm), trzeci kwartyl (21,7%, 36 do 39 mm) i czwarty kwartyl (25,7%, 40 do 67 mm) (P <0,001 dla trendu). Continue reading „Długość szyjki macicy w połowie ciąży i ryzyko pierwotnego cesarskiego cięcia”

Szybkie zanikanie zaniku włókien przepony u mechanicznie wentylowanych ludzi

Połączenie całkowitej bezczynności membrany i mechanicznej wentylacji (przez ponad 18 godzin) powoduje zanik atrofii mięśniaków u zwierząt. Postawiliśmy hipotezę, że to samo może się również zdarzyć w ludzkiej przeponie. Metody
Otrzymaliśmy próbki biopsyjne z błony śluzowej dróg oddechowych 14 nieczytelnych dawców narządów przed pobraniem narządów (osoby chore) i porównaliśmy je z śródoperacyjnymi wycinkami biopsyjnymi z przepon 8 pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu z powodu zmian łagodnych lub zlokalizowanego raka płuc (osoby kontrolne ). Osoby badane miały bezczynność przepony i przeszła mechaniczną wentylację przez 18 do 69 godzin; wśród osób kontrolujących bezczynność przepony i mechaniczna wentylacja były ograniczone do 2 do 3 godzin. Przeprowadziliśmy badania histologiczne, biochemiczne i ekspresję genów na tych okazach. Continue reading „Szybkie zanikanie zaniku włókien przepony u mechanicznie wentylowanych ludzi”