Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 2

Vorapaxar silnie hamuje indukowaną przez trombinę agregację płytek krwi.6,7 Badanie to, nazwane antagonistą receptora trombiny w prewencji wtórnej atopowych zdarzeń niedokrwiennych (TRA 2P) – tromboliza w zawale mięśnia sercowego (TIMI) 50, zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa worapaksaru w zmniejszaniu inerotrombotycznych zdarzeń u pacjentów z rozpoznaną miażdżycą tętnic, którzy otrzymywali standardowe leczenie. Oprócz szczegółowego badania worapaksaru, badanie w szerszym zakresie testowało hipotezę, że intensyfikacja terapii przeciwpłytkowej poprzez dodanie czynnika o innym celu farmakologicznym jest korzystna dla wtórnej profilaktyki u pacjentów ze stabilną chorobą i przebytym zawałem mięśnia sercowego, udarem niedokrwiennym lub choroba tętnic obwodowych. Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie TRA 2P-TIMI 50 było wielonarodowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem8, które przeprowadzono w 1032 ośrodkach w 32 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Badanie było sponsorowane przez Merck i zostało zaprojektowane przez TIMI Study Group w połączeniu z komitetem sterującym i sponsorem prób. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 2”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6

Po 12 miesiącach 26,1% pacjentów (95% CI, 19,0 do 33,1), którzy otrzymali terapię pierwszego rzutu z EDP z mitotanem, żyło bez progresji choroby, w porównaniu z 7,2% (95% CI, 3,1 do 11,3), którzy otrzymali -liniowe leczenie streptozocyną plus mitotanem. Ogólne przetrwanie
W końcowej analizie zmarło 232 pacjentów (76,3%), przy 211 zgonach spowodowanych postępującą chorobą (90,9%); 18 zgonów pochodziło z przyczyn innych niż rak (zakażenie u 6 pacjentów, niewydolność narządów u 5, zatorowość płucna u 3, zdarzenia sercowo-naczyniowe u 3 i krwotok w 1), a 3 zgony z nieznanych przyczyn. Trzy zgony zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie związane ze schematem EDP-mitotanu (zakażenie u 2 pacjentów i zdarzenie sercowo-naczyniowe u 1) i jako prawdopodobnie związane z tym reżimem (śmierć o nieznanej przyczynie 3 tygodnie po podaniu EDP plus mitotan). Ponadto pacjent zmarł z powodu niewydolności wątroby 11 dni po rozpoczęciu leczenia streptozocyną; śmierć ta została sklasyfikowana jako najprawdopodobniej związana zarówno z leczeniem badanym, jak iz postępującą chorobą. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imatynib (doustnie w dawce 400 mg na dobę) lub interferon alfa (podawany podskórnie w dawce 5 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) plus cytarabina (podawana podskórnie przez 10 dni w miesiąc w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie) (patrz protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Crossover był dopuszczony z powodu braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pełnej odpowiedzi hematologicznej przez 6 miesięcy lub brak głównej odpowiedzi cytogenetycznej przez 12 miesięcy, definicje odpowiedzi podano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym w), postęp choroby (liczba białych komórek ,> 20 x 109 na litr), utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub duża odpowiedź cytogenetyczna, niedopuszczalne działania niepożądane lub niechęć do kontynuowania przyjmowania interferonu alfa plus cytarabiny po zwolnieniu wyników badania. Po 7 latach próbę przedłużono tylko na imatynib. Pacjenci z grupy otrzymującej interferon alfa i cytarabinę mogli kontynuować badanie, jeśli przeszli do imatynibu.
Punkty końcowe
Początkowym pierwotnym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń (określone jako przeżycie bez progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego, utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia), 3 i długoterminowe. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis czesc 4

Zgłaszano również śmiertelność na poziomie 28 dni, na wyładowaniu na OIOM-ie i przy wypisie ze szpitala, a także na długość pobytu na OIT i poważne zdarzenia niepożądane. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że próba 500 pacjentów dostarczyłaby próbę z 90% mocą, aby wykryć różnicę 0,5 punktu w średniej wynikowej SOFA, przyjmując odchylenie standardowe 1,5 i poziom istotności 0,0519. Aby umożliwić 3% wskaźnik o wycofaniu zgody, celem rekrutacji było 516 pacjentów.
Pierwotna analiza była nieskorygowana w populacji, która miała zamiar leczyć, i doniósł o różnicy średnich wyników SOFA między dwiema grupami badań. Ponieważ średni wynik SOFA nie był rozkładany normalnie, 95% przedziały ufności średniej różnicy zostały obliczone przy użyciu bootstrapingu, z zastosowaniem metody percentylu z 100 000 próbek. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis czesc 4”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 6

Szczepienie szczepionką przeciw rotawirusowi zapobiegało 4,30 (95% CI, 2,75 do 5,85) epizodów ciężkiego rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit na 100 osobolat. Wśród niemowląt, które otrzymały co najmniej jedną dawkę szczepionki lub placebo (populacja przeznaczona do leczenia), ciężkie zapalenie żołądka i jelit wywołane rotawirusem zgłoszono u 35 niemowląt w grupie szczepionkowej iu 125 osób w grupie placebo, co dało szczepionkę o skuteczności 69,1. % (95% CI, 55,0 do 78,7). Ryc. 2. Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 6”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4

Ocenę bezskuteczności przeprowadziła Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa po rozpatrzeniu około 75% zaplanowanych złożonych zdarzeń punktów końcowych, w którym to czasie rada mogłaby zalecić wcześniejsze przerwanie badania, gdyby moc warunkowa znaczącej różnica między grupami w ryzyku złożonego zdarzenia punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,05 pod koniec próby była mniejsza niż 5%. Analizy oparto na populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Dane od pacjentów, którzy cofnęli zgodę lub zostali straceni na obserwację, były cenzurowane w momencie wycofania lub w momencie, gdy pacjent był znany jako wolny od złożonego zdarzenia końcowego. Przedstawiono wykresy czasu do wystąpienia Kaplana-Meiera dla zdarzeń klinicznych, a częstości zdarzeń klinicznych podsumowano zgodnie ze schematem prób. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4”

Patent Foramen Ovale i Cryptogenic Stroke

Trudno jest przyjąć, że badanie otworu nosowego owalne i udaru kryptogennego, zgłoszone przez Handke et al. (29 listopada 2007 r., Wydanie), wykaże, że prawie połowa z 596 kolejnych pacjentów przyjęta do ważnego uniwersyteckiego ośrodka medycznego z powodu ostrego niedokrwienia mózgu miała kryptogenny udar mózgu, szczególnie, że 272 przypadki udaru nie zostały przeprowadzone z użyciem badań angiograficznych (ani magnetycznych, ani magnetycznych). rezonans i angiografia angiografii cyfrowej). Bez tych krytycznie ważnych badań obrazowych, w jaki sposób tak dużą grupę przypadków udaru mózgu można uznać za kryptogenne.
Tabela artykułu zawiera dane dotyczące 276 przypadków udarów o znanej przyczynie, które są identyczne z danymi opisanymi we wcześniejszym artykule autorów na temat 503 przypadków zbadanych przez echokardiografię przezprzełykową.2 Jednak w Tabeli 2 w tym raporcie z 2006 roku ujawniono tylko 44 przypadki otworu patologicznego ovale wśród 227 przypadków udaru o nieznanej przyczynie, w przeciwieństwie do znacznie większej liczby 77 zgłoszonych w Tabeli obecnego raportu na temat danych z tej samej populacji pacjentów. Continue reading „Patent Foramen Ovale i Cryptogenic Stroke”

Regulowanie pozaeksportowego używania narkotyków – ponowne przemyślenie roli FDA cd

Ta praktyka kształci lekarzy, ale jest problematyczna, ponieważ doniesienia z badań są zbyt często niskiej jakości, sponsorowane przez przemysł i kontrolowane przez placebo (zamiast porównań z zatwierdzonymi terapiami). Chociaż nie zostało to dobrze wdrożone, polityka FDA ogranicza również taką promocję do leków i wskazań, w przypadku których jest wprowadzane nowe, uzupełniające zgłoszenie leku i wymaga wcześniejszej recenzji FDA artykułów, które będą używane w ten sposób. Coraz częściej jednak nie chodzi o działania FDA, ale o spory, które rodzą ważne pytania dotyczące przepisywania leków poza wskazaniami, jak w przykładach promowania gabapentyny poza wskazaniami w leczeniu bólu przewlekłego i olanzapiny (Zyprexa) w przypadku otępienia. Opublikowane ostatnio przez FDA projekty wytycznych dotyczą dystrybucji artykułów w czasopismach przez przedstawicieli sprzedaży farmaceutycznej.1 Chociaż wytyczne prawie unieważniają się, podkreślając ich niewiążący charakter, sugerują również bardziej liberalne podejście do promowania stosowania leków poza wskazaniami. Choć zawierają wiele zapisów Aktu Modernizacyjnego FDA, istnieją dwa rażące niedociągnięcia. Continue reading „Regulowanie pozaeksportowego używania narkotyków – ponowne przemyślenie roli FDA cd”

Interfejs neurologii i chorób wewnętrznych

Ta książka ma wiele pozytywnych cech, począwszy od jakości edycji. Redaktor, José Biller, kieruje wydziałem neurologii na Uniwersytecie Loyola w Chicago i jest płodnym badaczem udaru mózgu. Ma także narodową reputację jako gwiazda NeuroBowl , konkursu diagnostycznego na największym dorocznym spotkaniu neurologów. W tym konkursie przedstawiono kliniczną winietę, a zawodnicy muszą odpowiedzieć w ciągu kilku sekund, jeśli znają diagnozę. Biller jest mistrzem tego mózgowego sportu. Continue reading „Interfejs neurologii i chorób wewnętrznych”

Kręgosłup interwencyjny: podejście algorytmiczne

Odkąd zaczęliśmy chodzić w pozycji pionowej, ból kręgosłupa był jedną z naszych najczęstszych dolegliwości i stał się jednym z najbardziej kosztownych problemów medycznych na świecie. Ból krzyża jest wszechobecny, co roku powoduje miliony wizyt u lekarzy i jest głównym czynnikiem utraty produktywności, niepełnosprawności i wydatków medycznych. Społeczeństwo ma duży udział w prawidłowym, opartym na dowodach leczeniu bólu szyi i pleców, w tym operacji, a także zachowawczej i minimalnie inwazyjnej opieki. Interventional Spine zapowiada się na przełomową publikację, która określa zakres interwencyjnej opieki kręgosłupa, w tym diagnostykę, rehabilitację i leczenie medyczne oraz minimalnie inwazyjne leczenie bolesnych zaburzeń kręgosłupa. Leczenie bólu jest coraz częściej rozpoznawane jako wschodząca, odrębna i wyspecjalizowana dziedzina medycyny, a interwencyjna opieka nad kręgosłupem jest już najbardziej dobrze rozwiniętą i praktyczną aplikacją. Continue reading „Kręgosłup interwencyjny: podejście algorytmiczne”