Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 2

Vorapaxar silnie hamuje indukowaną przez trombinę agregację płytek krwi.6,7 Badanie to, nazwane antagonistą receptora trombiny w prewencji wtórnej atopowych zdarzeń niedokrwiennych (TRA 2P) – tromboliza w zawale mięśnia sercowego (TIMI) 50, zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa worapaksaru w zmniejszaniu inerotrombotycznych zdarzeń u pacjentów z rozpoznaną miażdżycą tętnic, którzy otrzymywali standardowe leczenie. Oprócz szczegółowego badania worapaksaru, badanie w szerszym zakresie testowało hipotezę, że intensyfikacja terapii przeciwpłytkowej poprzez dodanie czynnika o innym celu farmakologicznym jest korzystna dla wtórnej profilaktyki u pacjentów ze stabilną chorobą i przebytym zawałem mięśnia sercowego, udarem niedokrwiennym lub choroba tętnic obwodowych. Metody
Projekt badania i nadzór
Badanie TRA 2P-TIMI 50 było wielonarodowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem8, które przeprowadzono w 1032 ośrodkach w 32 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Badanie było sponsorowane przez Merck i zostało zaprojektowane przez TIMI Study Group w połączeniu z komitetem sterującym i sponsorem prób. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 2”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6

Po 12 miesiącach 26,1% pacjentów (95% CI, 19,0 do 33,1), którzy otrzymali terapię pierwszego rzutu z EDP z mitotanem, żyło bez progresji choroby, w porównaniu z 7,2% (95% CI, 3,1 do 11,3), którzy otrzymali -liniowe leczenie streptozocyną plus mitotanem. Ogólne przetrwanie
W końcowej analizie zmarło 232 pacjentów (76,3%), przy 211 zgonach spowodowanych postępującą chorobą (90,9%); 18 zgonów pochodziło z przyczyn innych niż rak (zakażenie u 6 pacjentów, niewydolność narządów u 5, zatorowość płucna u 3, zdarzenia sercowo-naczyniowe u 3 i krwotok w 1), a 3 zgony z nieznanych przyczyn. Trzy zgony zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie związane ze schematem EDP-mitotanu (zakażenie u 2 pacjentów i zdarzenie sercowo-naczyniowe u 1) i jako prawdopodobnie związane z tym reżimem (śmierć o nieznanej przyczynie 3 tygodnie po podaniu EDP plus mitotan). Ponadto pacjent zmarł z powodu niewydolności wątroby 11 dni po rozpoczęciu leczenia streptozocyną; śmierć ta została sklasyfikowana jako najprawdopodobniej związana zarówno z leczeniem badanym, jak iz postępującą chorobą. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imatynib (doustnie w dawce 400 mg na dobę) lub interferon alfa (podawany podskórnie w dawce 5 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) plus cytarabina (podawana podskórnie przez 10 dni w miesiąc w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie) (patrz protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Crossover był dopuszczony z powodu braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pełnej odpowiedzi hematologicznej przez 6 miesięcy lub brak głównej odpowiedzi cytogenetycznej przez 12 miesięcy, definicje odpowiedzi podano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym w), postęp choroby (liczba białych komórek ,> 20 x 109 na litr), utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub duża odpowiedź cytogenetyczna, niedopuszczalne działania niepożądane lub niechęć do kontynuowania przyjmowania interferonu alfa plus cytarabiny po zwolnieniu wyników badania. Po 7 latach próbę przedłużono tylko na imatynib. Pacjenci z grupy otrzymującej interferon alfa i cytarabinę mogli kontynuować badanie, jeśli przeszli do imatynibu.
Punkty końcowe
Początkowym pierwotnym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń (określone jako przeżycie bez progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego, utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia), 3 i długoterminowe. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis czesc 4

Zgłaszano również śmiertelność na poziomie 28 dni, na wyładowaniu na OIOM-ie i przy wypisie ze szpitala, a także na długość pobytu na OIT i poważne zdarzenia niepożądane. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że próba 500 pacjentów dostarczyłaby próbę z 90% mocą, aby wykryć różnicę 0,5 punktu w średniej wynikowej SOFA, przyjmując odchylenie standardowe 1,5 i poziom istotności 0,0519. Aby umożliwić 3% wskaźnik o wycofaniu zgody, celem rekrutacji było 516 pacjentów.
Pierwotna analiza była nieskorygowana w populacji, która miała zamiar leczyć, i doniósł o różnicy średnich wyników SOFA między dwiema grupami badań. Ponieważ średni wynik SOFA nie był rozkładany normalnie, 95% przedziały ufności średniej różnicy zostały obliczone przy użyciu bootstrapingu, z zastosowaniem metody percentylu z 100 000 próbek. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis czesc 4”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4

Ocenę bezskuteczności przeprowadziła Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa po rozpatrzeniu około 75% zaplanowanych złożonych zdarzeń punktów końcowych, w którym to czasie rada mogłaby zalecić wcześniejsze przerwanie badania, gdyby moc warunkowa znaczącej różnica między grupami w ryzyku złożonego zdarzenia punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,05 pod koniec próby była mniejsza niż 5%. Analizy oparto na populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Dane od pacjentów, którzy cofnęli zgodę lub zostali straceni na obserwację, były cenzurowane w momencie wycofania lub w momencie, gdy pacjent był znany jako wolny od złożonego zdarzenia końcowego. Przedstawiono wykresy czasu do wystąpienia Kaplana-Meiera dla zdarzeń klinicznych, a częstości zdarzeń klinicznych podsumowano zgodnie ze schematem prób. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 6

Szczepienie szczepionką przeciw rotawirusowi zapobiegało 4,30 (95% CI, 2,75 do 5,85) epizodów ciężkiego rotawirusowego zapalenia żołądka i jelit na 100 osobolat. Wśród niemowląt, które otrzymały co najmniej jedną dawkę szczepionki lub placebo (populacja przeznaczona do leczenia), ciężkie zapalenie żołądka i jelit wywołane rotawirusem zgłoszono u 35 niemowląt w grupie szczepionkowej iu 125 osób w grupie placebo, co dało szczepionkę o skuteczności 69,1. % (95% CI, 55,0 do 78,7). Ryc. 2. Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze ad 6”

ERROR ad 7

Nasze eksperymenty wskazują, że kiedy ekstensywnie rozcieńczony materiał infekcyjny przenosząc mieszaną populację chrząszczy EV / NS1 HVR-1 wstrzyknięto szympansom, powstała infekcja była produktem pojedynczego szczepu 31, 32. Opisano wysoce powiązaną, ale nie całkowicie identyczną sekwencję HVR-1 E2 / NS1 w parach matka-niemowlę, i to odkrycie zostało zinterpretowane jako sugerujące w przepływie HCV33 przez macicę. Jednak nasze badania nie popierają tej drogi transmisji, ponieważ próbki krwi pępowinowej od pacjentów 1, 2 i 3 w naszym badaniu prospektywnym były negatywne dla HCV RNA.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni dr Lacy R. Overby i pani Carson Gleberman za uważne przeczytanie manuskryptu. Continue reading „ERROR ad 7”

ERROR ad 5

Jednak w rodzinie Pacjenta 6 pacjent i jego rodzice mieli wysoki procent podobieństw nukleotydów. Sekwencje E2 / NS1 HVR-1 różniły się zasadniczo pomiędzy tymi trzema członkami rodziny, ale sekwencja jednego klonu cDNA z matki była względnie homologiczna do sekwencji jednej sekwencji od pacjenta. Pacjent 6 miał homogenną populację sekwencji HVR-1 E2 / NS1, podczas gdy heterogeniczność była widoczna u jego rodziców. Czynniki ryzyka dla przenoszenia HCV przez matkę
Rysunek 3. Rycina 3. Continue reading „ERROR ad 5”

ERROR

Transmisja z matki na dziecko jest dobrze udokumentowana w przypadku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Ten tryb transmisji odgrywa kluczową rolę w przetrwaniu wirusa HBV przez wiele pokoleń. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) charakteryzuje się uporczywą wiremią, a wirus jest główną przyczyną chorób wątroby u ludzi, w tym marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Podobnie jak HBV i HIV, HCV ma zwiększoną częstość występowania wśród biorców transfuzji, dożylnych narkomanów i personelu medycznego2-5. Chociaż zgłoszono kilka możliwych przypadków przeniesienia przez matkę, 6-9 pozostaje niepewnym, w jakim stopniu występuje matczyna transmisja wirusa HCV. Continue reading „ERROR”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7

Ale zgodnie z raportami naukowców z FDA, 14,32 nasze wyniki sugerują, że terminy mogą również powodować, że leki zatwierdzone w ramach tych ograniczeń będą miały większe prawdopodobieństwo nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem po ich powszechnym stosowaniu. Istnieje przekonująca hipoteza, że poleganie bardziej na personelu, a mniej na terminach może skutkować takim samym stopniem skuteczności przeglądu bez zwiększania ryzyka (i wynikających z niego wyższych kosztów) nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem narkotyków. Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z Fundacji Roberta Wooda Johnsona (Nagroda dla naukowców w dziedzinie badań nad polityką w zakresie zdrowia, doktora Carpentera), National Science Foundation (SES-0076452) i Harvard University (Centrum Studiów Politycznych USA i Instytutu Ilościowego Społeczeństwa Nauka).
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Dziękujemy Jake owi Bowersowi (Wydziałowi Nauk Politycznych i Krajowego Centrum Aplikacji Superkomputerowych na Uniwersytecie Illinois) za wnikliwe porady i pomoc w kwestiach obliczeń statystycznych i interpretacji oraz Ernst Berndt, Einer Elhauge, Gary King, Susan Moffitt, Bruce Psaty, Meredith Rosenthal i Katherine Swartz za pomocne dyskusje. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7”