Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8

Obserwowany średni wzrost skurczowego ciśnienia krwi, który był związany z evacetrapibem w tym badaniu (1,2 mm Hg) był mały w porównaniu ze wzrostem o 5,4 mm Hg, który był indukowany przez torcetrapib we wcześniejszym badaniu9 i był mało prawdopodobny, aby był wystarczająco pogarszać bezpośrednio wyniki sercowo-naczyniowe. Niemniej jednak, to odkrycie może być markerem bardziej głębokich niekorzystnych efektów neuroendokrynnych lub naczynioruchowych. Podobnie pacjenci, którzy otrzymywali evacetrapib, wykazywali nieznaczny wzrost poziomu białka C-reaktywnego, który, choć niewielki, kontrastuje z działaniem statyn31 i może sygnalizować zwiększoną odpowiedź zapalną na hamowanie CETP. Dwuletni czas leczenia evacetrapibem w tym badaniu mógł być niewystarczający, aby wykazać korzyści z modyfikacji lipidów za pomocą hamowania CETP. Jednak wcześniejsze badania statyn u pacjentów wysokiego ryzyka wykazały rozbieżność w zależności od czasu do wystąpienia już w 3 do 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii, 14,32-34 i 24% obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 7

Zmiany w poziomach cholesterolu HDL obejmowały zwiększenie ilości cząstek prekursorowych HDL pozbawionych lipidów23. Leczenie za pomocą evacetrapibu w badaniu fazy 2 również spowodowało zwiększenie zdolności komórkowej usuwania cholesterolu za pomocą transportera kasety wiążącej ATP A1 (ABCA1 ) oraz mechanizmy nieobjęte ABCA1. Negatywne wyniki obecnego badania wzmacniają zatem zasadę, że wiarygodność biologiczna i korzystny wpływ na zastępcze punkty końcowe nie zapobiegają potrzebie odpowiednio napędzanych wyników nowych środków terapeutycznych. Możliwe jest kilka wyjaśnień, dlaczego w tym badaniu ewapetrapib nie powodował mniejszego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych niż placebo. Epidemiologiczne powiązania pomiędzy poziomem cholesterolu HDL a ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych obserwowano przede wszystkim u pacjentów, którzy początkowo byli zdrowi. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 7”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka

Inhibitor transferu białka cholesterylu evacetrapib znacząco podnosi poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), obniża poziom cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości (LDL) i zwiększa zdolność komórkową do usuwania cholesterolu. Próbowaliśmy określić wpływ evacetrapibu na główne niekorzystne wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z chorobą naczyniową wysokiego ryzyka. Metody
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy, zapisaliśmy 12092 pacjentów, którzy mieli co najmniej jeden z następujących stanów: ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 30 do 365 dni, choroba miażdżycowa naczyń mózgowych, tętnica naczyń obwodowych obwodowych choroby lub cukrzycy z chorobą wieńcową. Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania ewaketrapibu w dawce 130 mg lub pasującego placebo, podawanego codziennie, oprócz standardowej terapii medycznej. Głównym punktem końcowym skuteczności było pierwsze wystąpienie dowolnego komponentu zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru, rewaskularyzacji wieńcowej lub hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka”

Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 5

Szczegóły dotyczące działań następczych i utraty danych w następstwie są zawarte w dodatkowym dodatku. Ostatnia data kontaktu z pacjentem to 23 grudnia 2011 r., A baza danych próbnych została zablokowana 9 stycznia 2012 r. Punkty końcowe skuteczności
Tabela 2. Tabela 2. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 5”