Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 3

Vorapaxar i placebo podawano doustnie w zaślepiony sposób raz dziennie, aż do zakończenia obserwacji. Należy przerwać terapię, jeśli pacjent wymagał leczenia albo silnym inhibitorem układu enzymatycznego cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4), albo warfaryny w połączeniu z tienopirydyną. Wszystkim stosowanym leczeniem farmakologicznym, w tym stosowaniem innych leków przeciwpłytkowych, zarządzali lekarze prowadzący badania, którzy byli odpowiedzialni za opiekę nad pacjentami, zgodnie z lokalnymi standardami opieki. W styczniu 2011 r., Po zakończeniu rejestracji i medianie 24-miesięcznej obserwacji, rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zgłosiła nadmiar krwotok śródczaszkowych u pacjentów z udarem mózgu w wywiadzie w grupie worapaksaru i zaleciła przerwanie podawania leku we wszystkich pacjenci z wcześniejszym udarem mózgu, w tym z nowymi udarami w trakcie badania. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 3”

Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych

Trombina silnie aktywuje płytki krwi za pośrednictwem aktywowanego proteazą receptora PAR-1. Worapaksar jest nowym lekiem przeciwpłytkowym, który selektywnie hamuje działanie komórkowe trombiny poprzez antagonizm PAR-1. Metody
My losowo przypisaliśmy 26.449 pacjentom, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny lub chorobę tętnic obwodowych, aby otrzymać worapaksar (2,5 mg na dobę) lub pasujących do placebo i obserwowano je po medianie wynoszącej 30 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było połączenie zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7

Każdy z nowszych czynników ma odrębny profil bezpieczeństwa i skuteczności, 23-26 i 2 (nilotynib i dasatynib) zostały zatwierdzone jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej na podstawie wyników badań III fazy, w których były one związane z wyższymi odsetkami odpowiedzi niż imatinib (chociaż wyższa dawka imatynibu może również zwiększać szybkość odpowiedzi). 15,16,23,24,27 Ponadto nilotynib powodował niższe tempo progresji do fazy przyspieszonej i przełomu blastycznego oraz zgon związany z CML niż imatynib 16. Jednak pomimo lepszej wczesnej kontroli choroby obserwowanej w przypadku inhibitorów kinazy tyrozynowej drugiego pokolenia niż w przypadku imatynibu, dopiero się okaże, czy będą one miały podobnie korzystne długoterminowe bezpieczeństwo. Biorąc pod uwagę długotrwałe wyniki bezpieczeństwa i skuteczności imatynibu oraz rosnącą dostępność imatinibu generycznego, prawdopodobnie pojawią się analizy porównawcze oceniające dostępne inhibitory kinazy tyrozynowej do leczenia pierwszego rzutu. W miarę jak doświadczenie z imatynibem narastało w trakcie tego badania, leczenie pacjentów, którzy przyjmowali inhibitor kinazy tyrozynowej, ulegało poprawie w miarę upływu czasu. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze cd

Szczepienie było opóźnione tylko wtedy, gdy dziecko nie było w stanie połknąć, miało historię wymiotów w ciągu ostatnich 24 godzin lub wymagało natychmiastowej hospitalizacji. Szczepionki, które były rutynowo podawane zgodnie z wytycznymi Rozszerzonego Programu Immunizacji podawano jednocześnie ze szczepionką lub placebo. W momencie podawania nie podano żadnych konkretnych instrukcji dla matek dotyczących karmienia piersią. Randomizacja
Unikalne numery przydziału zostały przygotowane przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy liczb losowych z nie ujawnionymi blokami permutowanymi o losowych rozmiarach (DiagnoSearch Life Sciences). Pakiety szczepionkowe i placebo oznaczono numerami przydziału z identyczną prezentacją. Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze cd”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8

Obserwowany średni wzrost skurczowego ciśnienia krwi, który był związany z evacetrapibem w tym badaniu (1,2 mm Hg) był mały w porównaniu ze wzrostem o 5,4 mm Hg, który był indukowany przez torcetrapib we wcześniejszym badaniu9 i był mało prawdopodobny, aby był wystarczająco pogarszać bezpośrednio wyniki sercowo-naczyniowe. Niemniej jednak, to odkrycie może być markerem bardziej głębokich niekorzystnych efektów neuroendokrynnych lub naczynioruchowych. Podobnie pacjenci, którzy otrzymywali evacetrapib, wykazywali nieznaczny wzrost poziomu białka C-reaktywnego, który, choć niewielki, kontrastuje z działaniem statyn31 i może sygnalizować zwiększoną odpowiedź zapalną na hamowanie CETP. Dwuletni czas leczenia evacetrapibem w tym badaniu mógł być niewystarczający, aby wykazać korzyści z modyfikacji lipidów za pomocą hamowania CETP. Jednak wcześniejsze badania statyn u pacjentów wysokiego ryzyka wykazały rozbieżność w zależności od czasu do wystąpienia już w 3 do 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii, 14,32-34 i 24% obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4

Ocenę bezskuteczności przeprowadziła Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa po rozpatrzeniu około 75% zaplanowanych złożonych zdarzeń punktów końcowych, w którym to czasie rada mogłaby zalecić wcześniejsze przerwanie badania, gdyby moc warunkowa znaczącej różnica między grupami w ryzyku złożonego zdarzenia punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,05 pod koniec próby była mniejsza niż 5%. Analizy oparto na populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Dane od pacjentów, którzy cofnęli zgodę lub zostali straceni na obserwację, były cenzurowane w momencie wycofania lub w momencie, gdy pacjent był znany jako wolny od złożonego zdarzenia końcowego. Przedstawiono wykresy czasu do wystąpienia Kaplana-Meiera dla zdarzeń klinicznych, a częstości zdarzeń klinicznych podsumowano zgodnie ze schematem prób. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: ostry zespół wieńcowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny, który wystąpił w ciągu ostatnich 30 dni lub planowana angiografia wieńcowa lub rewaskularyzacja. Pełne szczegóły dotyczące kryteriów włączenia i wykluczenia znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Trial Regimen
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej do przyjmowania evacetrapibu w doustnej dawce 130 mg lub pasującej do placebo, podawanej codziennie, oprócz standardowej, opartej na wytycznych opieki na wysokim poziomie. – ryzyko choroby naczyniowej i jej czynników ryzyka. Aby uniknąć rozróżniania z powodu przewidywanego działania evacetrapibu na poziomy lipidów, zespół badawczy pozostał nieświadomy profili lipidowych pacjentów, które zmierzono w centralnym laboratorium. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd”

ERROR ad

Dwuletnie niemowlę chore na obecność HCV RNA zidentyfikowano w Szpitalu Ogólnym Onomichi w ramach badania przesiewowego 700 dzieci. Próbki surowicy pobrano od matek i innych członków rodziny tych trzech dzieci z indeksów i zbadano pod kątem HCV RNA i przeciwciał anty-HCV. Wykrywanie, miareczkowanie, genotypowanie i sekwencjonowanie RNA HCV
Kwasy nukleinowe wyekstrahowano z 0,1 ml zamrożonego osocza lub surowicy i analizowano na HCV RNA za pomocą nested PCR ze starterami pochodzącymi z nieulegającego translacji regionu 5 jak opisano poprzednio15. Próbki dodatnie pod względem HCV RNA badano dalej w dwóch powtórzeniach, a analizę RNA przeprowadzono w ślepej próbie zgodnie z następującą procedurą: RNA wyekstrahowany z 0,1 ml surowicy seryjnie rozcieńczano w 10-krotnych przyrostach wodą destylowaną potraktowaną pirowęglanem dietylowym, zawierającą 40 .g poli (A) na mililitr i poddaje się komplementarnej syntezie DNA (cDNA) i amplifikacji przez PCR. Ustaliliśmy najniższe miano, przy którym wykryto sekwencję amplifikowanego HCV. Continue reading „ERROR ad”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 6

Niektóre markery aktywności immunologicznej (krioglobuliny, czynnik reumatoidalny i surowica IgM), zakażenie HCV (aktywność przeciwciał anty-HCV) i czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) zmniejszyły się u pacjentów, u których HCV RNA zniknęło z surowicy, ale zwiększyło się lub pozostało bez zmian u pacjentów bez odpowiedzi iu pacjentów z grupy kontrolnej. Leczenie interferonem alfa-2a wiązało się z niewielkim, ale nieznaczącym, obniżeniem poziomu aminotransferazy alaninowej u pacjentów z odpowiedzią. Prawdopodobnym wytłumaczeniem jest to, że u większości pacjentów z krioglobulinemią poziomy aminotransferazy alaninowej są prawidłowe przed rozpoczęciem leczenia. Zatem nie można zaobserwować żadnego wpływu interferonu alfa-2a na ten marker zapalenia wątroby. U wszystkich pacjentów, u których wcześniej nie stwierdzono obecności HCV RNA, po zakończeniu leczenia interferonem alfa-2a pojawiły się objawy przedmiotowe i podmiotowe krioglobulinemii i wiremii. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 6”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 5

Czterech z 15 pacjentów, którzy mieli nawrót choroby po przerwaniu leczenia, otrzymywało interferon alfa-2a przez kolejne sześć miesięcy. U trzech z tych pacjentów zanik HCV RNA w surowicy po wznowieniu leczenia był związany z poprawą kliniczną i biochemiczną krioglobulinemii. Odpowiedź jednego z tych pacjentów została przedstawiona na rycinie 2.
W czasie obserwacji stan wielu pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie i u wielu pacjentów z grupy kontrolnej, pogorszył się, a czterech zmarło. Dwóch pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na interferon alfa-2a zmarło nagle 15 i 26 tygodni po zakończeniu leczenia. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad 5”