Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis

Lewosimendan jest lekiem uczulającym na wapń o właściwościach inotropowych i innych, które mogą poprawić wyniki u pacjentów z posocznicą. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne, aby zbadać, czy lewosimendan zmniejsza nasilenie dysfunkcji narządów u dorosłych z posocznicą. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania ślepej infuzji lewosimendanu (w dawce 0,05 do 0,2 .g na kilogram masy ciała na minutę) przez 24 godziny lub placebo oprócz standardowej opieki. Pierwszorzędnym wynikiem była średnia dzienna ocena Sekundy Niedomykalności Organów (SOFA) na oddziale intensywnej terapii do 28 dnia (wyniki dla każdego z pięciu systemów wahają się od 0 do 4, z wyższymi wynikami wskazującymi na bardziej poważną dysfunkcję, maksymalny wynik, 20) . Drugorzędne wyniki obejmowały 28-dniową śmiertelność, czas odstawienia od wentylacji mechanicznej i zdarzenia niepożądane. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 8

Ponieważ większy odsetek pacjentów ma głębokie odpowiedzi molekularne z inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji niż imatynibem we wszystkich warstwach ryzyka, czynniki drugiej generacji mogą umożliwić większemu odsetkowi pacjentów we wszystkich grupach ryzyka Sokal-score uprawnienie do podjęcia próby leczenia. bezpłatna remisja.16,27 Chociaż dane dotyczące długoterminowego przeżycia były niepełne, obserwacja, że wiele zgonów w grupie imatynibu nie miało związku z CML, jest zgodna z opublikowanymi danymi wykazującymi, że pacjenci, którzy mają odpowiedź na imatinib, mają wskaźnik przeżywalności, który jest równoważny populacja ogólna i jest mało prawdopodobne, aby umrzeć z CML35. Ta tendencja podkreśla również znaczenie monitorowania i zarządzania współistniejącymi schorzeniami u pacjentów z CML w fazie przewlekłej. Ponieważ rokowanie, które jest związane z CML w fazie przewlekłej, poprawia się, a ponieważ można spodziewać się, że pacjenci będą żyli przez lata lub dziesięciolecia, coraz większa liczba pacjentów będzie narażona na ryzyko zgonu z powodu ogólnych warunków zdrowotnych lub współistniejących chorób, a nie z CML.31 , 35 W szczególności z niewielu zgonów zgłoszonych w grupie niskiego ryzyka Sokal-score, większość nie miała związku z CML (i prawdopodobnie były związane z profilem współistniejącego stanu, który jest typowy dla tej grupy wiekowej12). W przeciwieństwie do tego pacjenci z wysokim wynikiem Sokal zwykle zmarli z CML. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 8”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6

W analizie obejmującej tylko zgony związane z CML, szacowany wskaźnik przeżycia po 10 latach wynosił 97,8% wśród pacjentów z główną odpowiedzią molekularną, w porównaniu z 89,4% wśród osób bez głównej odpowiedzi molekularnej. Podobne tendencje zaobserwowano w porównaniu współczynników przeżywalności po 10 latach u pacjentów z główną odpowiedzią molekularną po 18 miesiącach i u tych bez takiej odpowiedzi (wskaźnik przeżycia całkowitego, 93,0% w porównaniu z 85,6%, szybkość uwolnienia od śmierci związanej z CML, 100% vs. 90,5%). Dyskusja
Po ponad 10 latach obserwacji w badaniu IRIS, długoterminowe wyniki u pacjentów leczonych imatynibem, które tu opisujemy, potwierdzają i rozszerzają wcześniejsze ustalenia. W późniejszych latach obserwacji nie zaobserwowano nowych sygnałów bezpieczeństwa i kilku poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem, a wskaźniki odpowiedzi molekularnej i cytogenetycznej były wysokie wśród pacjentów, którzy mogli być poddani ocenie. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 6”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 7

Wynik sercowo-naczyniowy SOFA był wyższy w grupie lewosimendanu niż w grupie placebo, co odzwierciedla wyższe dawki noradrenaliny wymagane do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego. Śmiertelność w badanej populacji była niższa niż w poprzednich badaniach lewosimendanu u pacjentów z wstrząsem septycznym. Ta różnica jest, przynajmniej częściowo, konsekwencją faktu, że rekrutowaliśmy szeroką gamę pacjentów z sepsą, nie wymagając niskiej pojemności minutowej serca jako kryterium rejestracji. Dysfunkcja mięśnia sercowego, chociaż występuje u ponad 50% pacjentów z wstrząsem septycznym, 3 może nie zawsze być klinicznie widoczna, nawet gdy stosuje się monitorowanie pracy serca. 29 Przeprowadzono cztery zaplanowane analizy podgrup w celu zbadania wpływu lewosimendanu w grupie wysokiego ryzyka. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 7”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: ostry zespół wieńcowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny, który wystąpił w ciągu ostatnich 30 dni lub planowana angiografia wieńcowa lub rewaskularyzacja. Pełne szczegóły dotyczące kryteriów włączenia i wykluczenia znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem. Trial Regimen
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, przy użyciu interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej do przyjmowania evacetrapibu w doustnej dawce 130 mg lub pasującej do placebo, podawanej codziennie, oprócz standardowej, opartej na wytycznych opieki na wysokim poziomie. – ryzyko choroby naczyniowej i jej czynników ryzyka. Aby uniknąć rozróżniania z powodu przewidywanego działania evacetrapibu na poziomy lipidów, zespół badawczy pozostał nieświadomy profili lipidowych pacjentów, które zmierzono w centralnym laboratorium. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka cd”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad

W badaniu fazy 2 ewacetrapib zwiększył poziom cholesterolu HDL nawet o 130% w stosunku do wartości wyjściowej i obniżył poziom cholesterolu LDL o prawie 35% .11 W ocenie klinicznych efektów hamowania transferu białka estrowego cholesterylu za pomocą Evacetrapibu u pacjentów wysokiego ryzyka w przypadku badań Vascular Outcomes (ACCELERATE), przetestowaliśmy hipotezę, że dodanie ewaketrapibu do standardowej terapii medycznej spowodowałoby mniejsze ryzyko zgonu lub powikłań z przyczyn sercowo-naczyniowych niż placebo wśród pacjentów z chorobą naczyń wysokiego ryzyka. Metody
Projekt i organizacja próbna
Przeprowadziliśmy to wieloośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo badanie fazy 3 na 543 stronach w 36 krajach. Projekt badania został opisany wcześniej.12 Badanie zostało sponsorowane przez Eli Lilly i był koordynowany przez Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research (C5Research) i Covance (Princeton, NJ). Protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez sponsora i komitet wykonawczy. Odpowiednie krajowe i instytucjonalne rady regulacyjne i etyczne zatwierdziły protokół. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4

Ocenę bezskuteczności przeprowadziła Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa po rozpatrzeniu około 75% zaplanowanych złożonych zdarzeń punktów końcowych, w którym to czasie rada mogłaby zalecić wcześniejsze przerwanie badania, gdyby moc warunkowa znaczącej różnica między grupami w ryzyku złożonego zdarzenia punktu końcowego na dwustronnym poziomie alfa 0,05 pod koniec próby była mniejsza niż 5%. Analizy oparto na populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Dane od pacjentów, którzy cofnęli zgodę lub zostali straceni na obserwację, były cenzurowane w momencie wycofania lub w momencie, gdy pacjent był znany jako wolny od złożonego zdarzenia końcowego. Przedstawiono wykresy czasu do wystąpienia Kaplana-Meiera dla zdarzeń klinicznych, a częstości zdarzeń klinicznych podsumowano zgodnie ze schematem prób. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka czesc 4”

Czynnik aktywujący płytki krwi, acetylhydrolaza PAF i anafilaksja

Vadas i in. (Numer 3 stycznia) raportują czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) i poziom acetylhydrolazy PAF u pacjentów z anafilaksją.1 Dlaczego jednak badacze nie mierzyli poziomów tryptazy i korelują wyniki z poziomami PAF. Poziomy tryptazy są standardem w zrozumieniu aktywacji komórek tucznych w anafilaksji i mogą być mierzone w ciągu do 2 godzin po ich wystąpieniu. Jest to ważna kwestia, gdy pacjent jest w niestabilnym stanie2 i jest ważny z krótkim okresem półtrwania w przypadku PAF. Na podstawie sugestii autorów, że blokowanie PAF może zmieniać wyniki kliniczne, ważne jest czasowe korelowanie poziomów PAF z następstwami klinicznymi. Continue reading „Czynnik aktywujący płytki krwi, acetylhydrolaza PAF i anafilaksja”

Kręgosłup interwencyjny: podejście algorytmiczne

Odkąd zaczęliśmy chodzić w pozycji pionowej, ból kręgosłupa był jedną z naszych najczęstszych dolegliwości i stał się jednym z najbardziej kosztownych problemów medycznych na świecie. Ból krzyża jest wszechobecny, co roku powoduje miliony wizyt u lekarzy i jest głównym czynnikiem utraty produktywności, niepełnosprawności i wydatków medycznych. Społeczeństwo ma duży udział w prawidłowym, opartym na dowodach leczeniu bólu szyi i pleców, w tym operacji, a także zachowawczej i minimalnie inwazyjnej opieki. Interventional Spine zapowiada się na przełomową publikację, która określa zakres interwencyjnej opieki kręgosłupa, w tym diagnostykę, rehabilitację i leczenie medyczne oraz minimalnie inwazyjne leczenie bolesnych zaburzeń kręgosłupa. Leczenie bólu jest coraz częściej rozpoznawane jako wschodząca, odrębna i wyspecjalizowana dziedzina medycyny, a interwencyjna opieka nad kręgosłupem jest już najbardziej dobrze rozwiniętą i praktyczną aplikacją. Continue reading „Kręgosłup interwencyjny: podejście algorytmiczne”

Szybkie zanikanie zaniku włókien przepony u mechanicznie wentylowanych ludzi

Połączenie całkowitej bezczynności membrany i mechanicznej wentylacji (przez ponad 18 godzin) powoduje zanik atrofii mięśniaków u zwierząt. Postawiliśmy hipotezę, że to samo może się również zdarzyć w ludzkiej przeponie. Metody
Otrzymaliśmy próbki biopsyjne z błony śluzowej dróg oddechowych 14 nieczytelnych dawców narządów przed pobraniem narządów (osoby chore) i porównaliśmy je z śródoperacyjnymi wycinkami biopsyjnymi z przepon 8 pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu z powodu zmian łagodnych lub zlokalizowanego raka płuc (osoby kontrolne ). Osoby badane miały bezczynność przepony i przeszła mechaniczną wentylację przez 18 do 69 godzin; wśród osób kontrolujących bezczynność przepony i mechaniczna wentylacja były ograniczone do 2 do 3 godzin. Przeprowadziliśmy badania histologiczne, biochemiczne i ekspresję genów na tych okazach. Continue reading „Szybkie zanikanie zaniku włókien przepony u mechanicznie wentylowanych ludzi”