Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 8

Chociaż nasze odkrycia pokazują, że można osiągnąć dodatkowe zmniejszenie zakrzepicy na podłożu miażdżycowym, należy rozważyć tę korzyść w porównaniu ze zwiększeniem ryzyka krwawienia. W ogólnej kohorcie badania nie było istotnej różnicy między grupami w wcześniej określonych wynikach klinicznych netto (obejmujących zarówno zakrzepowe punkty końcowe, jak i umiarkowane lub ciężkie krwawienie). Jednak w porównaniu z ryzykiem ciężkiego krwawienia, szczególnie u pacjentów bez przebytego udaru mózgu, poprawiono wynik kliniczny u pacjentów otrzymujących worapaksar. Wyniki naszych badań dodatkowo zwiększają dowody na zwiększone ryzyko krwotoku śródczaszkowego u pacjentów z udarem mózgu w wywiadzie, którzy są leczeni silnymi lekami przeciwpłytkowymi.2,16,17 Podobnie jak w przypadku stosowania inhibitorów P2Y12 trzeciej generacji, takich jak jako prasugrel, kliniczne stosowanie worapaksaru będzie musiało opierać się na odpowiedniej selekcji pacjentów, a ryzyko krwawienia będzie zrównoważone w porównaniu z nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 8”

Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 6

Panel A pokazuje szacunkowe wskaźniki umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia zgodnie z kryteriami Global Use of Strategies dla otwartych okrężnych tętnic wieńcowych (GUSTO). Panel B pokazuje wskaźniki klinicznie znaczącego krwawienia, zgodnie z kryteriami trombolizy w zawale mięśnia sercowego (TIMI), zdefiniowanymi jako klinicznie jawne krwawienie wymagające nieplanowanego leczenia lub oceny laboratoryjnej lub spełniające kryteria małego lub dużego krwawienia TIMI. Główny punkt końcowy dotyczący umiarkowanego lub ciężkiego krwawienia (według kryteriów GUSTO) wystąpił u 438 pacjentów (4,2%) w grupie przyjmującej worapaksar, w porównaniu z 267 pacjentami (2,5%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,66; CI, 1,43 do 1,93, P <0,001) (Tabela 2 i Figura 2A). Nie stwierdzono dowodów na niejednorodność wpływu worapaksaru na umiarkowane lub ciężkie krwawienie w głównych podgrupach (ryc. Continue reading „Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 6”

Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6

Po 12 miesiącach 26,1% pacjentów (95% CI, 19,0 do 33,1), którzy otrzymali terapię pierwszego rzutu z EDP z mitotanem, żyło bez progresji choroby, w porównaniu z 7,2% (95% CI, 3,1 do 11,3), którzy otrzymali -liniowe leczenie streptozocyną plus mitotanem. Ogólne przetrwanie
W końcowej analizie zmarło 232 pacjentów (76,3%), przy 211 zgonach spowodowanych postępującą chorobą (90,9%); 18 zgonów pochodziło z przyczyn innych niż rak (zakażenie u 6 pacjentów, niewydolność narządów u 5, zatorowość płucna u 3, zdarzenia sercowo-naczyniowe u 3 i krwotok w 1), a 3 zgony z nieznanych przyczyn. Trzy zgony zostały sklasyfikowane jako prawdopodobnie związane ze schematem EDP-mitotanu (zakażenie u 2 pacjentów i zdarzenie sercowo-naczyniowe u 1) i jako prawdopodobnie związane z tym reżimem (śmierć o nieznanej przyczynie 3 tygodnie po podaniu EDP plus mitotan). Ponadto pacjent zmarł z powodu niewydolności wątroby 11 dni po rozpoczęciu leczenia streptozocyną; śmierć ta została sklasyfikowana jako najprawdopodobniej związana zarówno z leczeniem badanym, jak iz postępującą chorobą. Continue reading „Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 6”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5

Ogólnie rzecz biorąc, pod koniec badania 89 pacjentów (16,1%) w grupie imatynibu zginęło z jakiejkolwiek przyczyny; 37 zgonów było związanych z CML u pacjentów, którzy nie przeszli hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych (16 z tych 37 zgonów miało miejsce w 5 roku lub później) (Tabela 2). W grupie, która otrzymywała interferon alfa plus cytarabinę w populacji, która miała zamiar leczyć, stwierdzono, że 105 pacjentów (19,0%) zmarło z dowolnej przyczyny do końca badania; 48 zgonów było związanych z CML u pacjentów, którzy nie przeszli hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych. W sumie 165 pacjentów (29,8%) miało nieznany status przeżycia po 10 latach. Wysoki współczynnik krzyżowania uniemożliwiał bezpośrednie porównanie całkowitego czasu przeżycia między grupą imatynibu a grupą otrzymującą interferon alfa plus cytarabinę. Jednak współczynnik ryzyka wynoszący 0,74 (95% CI, 0,56 do 0,99) wskazywał na 26% niższe ryzyko zgonu z leczeniem imatynibem pierwszego rzutu niż w przypadku interferonu alfa plus cytarabiny (nominalna P = 0,04 w teście log-rank). Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 5”

Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej imatynib (doustnie w dawce 400 mg na dobę) lub interferon alfa (podawany podskórnie w dawce 5 milionów jm na metr kwadratowy powierzchni ciała dziennie) plus cytarabina (podawana podskórnie przez 10 dni w miesiąc w dawce 20 mg na metr kwadratowy dziennie) (patrz protokół, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Crossover był dopuszczony z powodu braku odpowiedzi (zdefiniowanej jako brak pełnej odpowiedzi hematologicznej przez 6 miesięcy lub brak głównej odpowiedzi cytogenetycznej przez 12 miesięcy, definicje odpowiedzi podano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku, dostępnym w), postęp choroby (liczba białych komórek ,> 20 x 109 na litr), utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej lub duża odpowiedź cytogenetyczna, niedopuszczalne działania niepożądane lub niechęć do kontynuowania przyjmowania interferonu alfa plus cytarabiny po zwolnieniu wyników badania. Po 7 latach próbę przedłużono tylko na imatynib. Pacjenci z grupy otrzymującej interferon alfa i cytarabinę mogli kontynuować badanie, jeśli przeszli do imatynibu.
Punkty końcowe
Początkowym pierwotnym punktem końcowym było przeżycie bez zdarzeń (określone jako przeżycie bez progresji do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego, utrata całkowitej odpowiedzi hematologicznej, utrata głównej odpowiedzi cytogenetycznej lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny podczas leczenia), 3 i długoterminowe. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 6

Śmiertelność po 28 dniach wynosiła 34,5% w grupie lewosimendanu i 30,9% w grupie placebo (średnia różnica, 3,6 punktu procentowego, 95% CI, -4,5 do 11,7, P = 0,43). Krzywe Kaplana-Meiera dla przeżycia do 28 dnia przedstawiono na rycinie 2. U pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej w punkcie wyjściowym, ci z grupy lewosimendanu rzadziej niż ci z grupy placebo byli z powodzeniem odstawiani od wentylacji mechanicznej w okresie 28 lat. dni (współczynnik ryzyka, 0,77, 95% CI, 0,60 do 0,97, P = 0,03) (Rys. S13 w Dodatku uzupełniającym). Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 6”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze

Każdego roku rotawirusowe zapalenie żołądka i jelit odpowiada za około 37% zgonów z powodu biegunki wśród dzieci poniżej 5 roku życia na całym świecie, z nieproporcjonalnym efektem w Afryce subsaharyjskiej. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę w Nigrze, aby ocenić skuteczność żywej, doustnej szczepionki z pięciowartościowej rotawirusa bydlęcej wołowiny (BRV-PV, Indum Serum Institute of India), aby zapobiec ciężkiemu zapaleniu żołądka i jelit rotawirusa. Zdrowe niemowlęta otrzymały trzy dawki szczepionki lub placebo w 6, 10 i 14 tygodniu życia. Epizody zapalenia żołądka i jelit oceniano za pomocą aktywnego i biernego nadzoru i oceniano na podstawie oceny w skali Vesikari (która mieści się w zakresie od 0 do 20, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę). Pierwszorzędowym punktem końcowym była skuteczność trzech dawek szczepionki w porównaniu z placebo w stosunku do pierwszego epizodu ostrego zapalenia żołądka i jelit potwierdzonego laboratoryjnie (wynik Vesikari, . Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad

W badaniu fazy 2 ewacetrapib zwiększył poziom cholesterolu HDL nawet o 130% w stosunku do wartości wyjściowej i obniżył poziom cholesterolu LDL o prawie 35% .11 W ocenie klinicznych efektów hamowania transferu białka estrowego cholesterylu za pomocą Evacetrapibu u pacjentów wysokiego ryzyka w przypadku badań Vascular Outcomes (ACCELERATE), przetestowaliśmy hipotezę, że dodanie ewaketrapibu do standardowej terapii medycznej spowodowałoby mniejsze ryzyko zgonu lub powikłań z przyczyn sercowo-naczyniowych niż placebo wśród pacjentów z chorobą naczyń wysokiego ryzyka. Metody
Projekt i organizacja próbna
Przeprowadziliśmy to wieloośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo badanie fazy 3 na 543 stronach w 36 krajach. Projekt badania został opisany wcześniej.12 Badanie zostało sponsorowane przez Eli Lilly i był koordynowany przez Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research (C5Research) i Covance (Princeton, NJ). Protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez sponsora i komitet wykonawczy. Odpowiednie krajowe i instytucjonalne rady regulacyjne i etyczne zatwierdziły protokół. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad”

Wapń wieńcowy jako predyktor zdarzeń wieńcowych w czterech grupach rasowych lub etnicznych ad

Kohorta badania to próbka populacyjna z sześciu społeczności miejskich, z nadpróbkowaniem Murzynów, Chińczyków i Latynosów. Korzystaliśmy z danych zebranych od kohorty MESA w celu zbadania związku pomiędzy zwapnieniami naczyń wieńcowych i przyszłymi zdarzeniami wieńcowymi w czterech głównych grupach etnicznych. Metody
Uczestnicy badania
Szczegóły dotyczące projektu i organizacji MESA zostały już zgłoszone wcześniej.19 W okresie od lipca 2000 r. Do września 2002 r. Wybraliśmy 6814 osób, które zostaną członkami kohorty MESA w sześciu ośrodkach terenowych (Baltimore, Chicago, Forsyth County, North Carolina, Los Angeles , Nowy Jork i St. Continue reading „Wapń wieńcowy jako predyktor zdarzeń wieńcowych w czterech grupach rasowych lub etnicznych ad”