Eltrombopag i polepszona hematopoeza w opornej niedokrwistości aplastycznej AD 8

Podstawowa niedojrzała liczba płytek krwi wynosiła 1183 . 145 na milimetr sześcienny u pacjentów z odpowiedzią w stosunku do 785 . 146 na milimetr sześcienny u pacjentów bez odpowiedzi (P = 0,06 na podstawie testu t-Studenta dla średnich), z górnym kwartylem niedojrzałych płytek krwi przewidywanie odpowiedzi (P = 0,03). Mediana czasu od rozpoczęcia ostatniej fazy immunosupresji wyniosła 14 miesięcy (zakres od 6 do 117) u wszystkich pacjentów i 17 miesięcy (zakres od 6 do 117) u osób, u których wystąpiły odpowiedzi hematologiczne; wyniki te wyeliminowały obawy, że odpowiedzi mogą wskazywać na późne skutki immunosupresji. Poziom trombopoetyny, długość telomerów i immunofenotyp
Pacjenci z niedokrwistością aplastyczną mają znacznie podwyższone poziomy trombopoetyny w porównaniu z pacjentami, którzy mają immunologiczną plamicę małopłytkową lub osoby zdrowe.15,20 Pomiary poziomu trombopoetyny w surowicy w punkcie wyjściowym i po 12 tygodniach leczenia eltrombopagiem. Średni poziom wyjściowy wynosił 2767 pg na mililitr (zakres od 1615 do 4618), w porównaniu z 400 pg na mililitr u zdrowych osób w grupie kontrolnej, 15 i był niezmieniony po 3 miesiącach leczenia.
Skorygowana względem wieku wyjściowa długość telomerów leukocytów była w pierwszym kwartylu u 22 z 25 pacjentów i nie zmieniła się po 12 tygodniach leczenia eltrombopagiem. U 11 pacjentów z odpowiedzią nie stwierdzono istotnej zmiany długości telomerów przy najnowszej ocenie (zakres od 12 do 117 tygodni).
Panel immunofenotypowy podzbiorów komórek T we krwi oceniano w punkcie wyjściowym i po 3 miesiącach (Tabela 3S w dodatku uzupełniającym). Nie było znaczących zmian w stosunku do wartości wyjściowej w procentowej lub absolutnej liczbie komórek regulatorowych T lub innych podzbiorów komórek T u pacjentów otrzymujących eltrombopag, ani nie było istotnych różnic między pacjentami z odpowiedzią a pacjentami bez odpowiedzi.
Dyskusja
Cechą charakterystyczną ciężkiej anemii aplastycznej jest autoimmunologiczny atak szpiku kostnego, powodujący niedobór krwiotwórczych komórek macierzystych i progenitorowych.1 Podajemy eltrombopag, syntetyczny małocząsteczkowy agonista trombopoetyny, u pacjentów z oporną anemią aplastyczną w celu określenia, czy stymulacja farmakologiczna receptora c-MPL może poprawić hematopoezę. W 11 z 25 pacjentów po 12 tygodniach zaobserwowano istotne klinicznie odpowiedzi w zakresie płytek krwi, erytroidalnych i neutrofilnych linii komórkowych, z normalizacją komórkowej szpiku kostnego i hematopoezą trójliniową u pacjentów z odpowiedzią, którzy nadal otrzymywali eltrombopag. Odkrycia, które sugerują, że eltrombopag stymuluje hematopoezę na poziomie prymitywnych komórek krwiotwórczych, są zgodne z wynikami wcześniejszych badań laboratoryjnych.7-10 Poprzednie badania cytokin w anemii aplastycznej nie wykazały korzyści, prawdopodobnie z powodu hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych nie mają receptorów dla erytropoetyny lub G-CSF.21
Poziom trombopoetyny jest znacząco podwyższony u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, w przeciwieństwie do poziomów trombopoetyny u pacjentów z immunologiczną plamicą małopłytkową, które znajdują się w górnym zakresie normalnego zakresu. 20 Eltrombopag nie konkuruje z trombopoetyną o wiązanie z c-MPL, ponieważ wiąże się w regionie przenikającym błonę poza kieszenią c-MPL wiążącą ligand i aktywuje przekazywanie sygnałów przez JAK-STAT (związane z Janus przekaźniki sygnałów kinazy i aktywatory transkrypcji) i MAPK (kinaza białkowa aktywowana mitogenem). 22 Eltrombopag może stymulować hematopoezę przez niekompetycyjną aktywację c-MPL, pomimo podwyższonych poziomów trombopoetyny, i może aktywować sygnalizację w sposób inny niż trombopoetyny.
Wszystkich 25 pacjentów w naszym badaniu, którzy otrzymywali eltrombopag, było uzależnionych od transfuzji płytek podczas rejestracji
[więcej w: obsługa transportowa szkoleń mazowieckie, sprzedaż elementów ogrodzenia mazowieckie, skuteczne tabletki na odchudzanie forum 2016 ]

Powiązane tematy z artykułem: obsługa transportowa szkoleń mazowieckie skuteczne tabletki na odchudzanie forum 2016 sprzedaż elementów ogrodzenia mazowieckie