Szybkie zanikanie zaniku włókien przepony u mechanicznie wentylowanych ludzi ad 5

Próbki kontrolne zawierały 72 . 19 dowolnie znormalizowanych jednostek kopii (ANCU) atroginy-1, podczas gdy próbki przypadku zawierały 216 . 67 ANCU. Ponadto próbki kontrolne zawierały 128 . 51 jednostek ANCU MuRF-1, podczas gdy próbki przypadku zawierały 885 . 294 ANCU. W związku z tym próbki przypadków wykazywały 3,0 razy więcej ekspresji transkryptów mRNA atroginy-1 (P = 0,002) i 6,9 razy więcej ekspresji transkryptów mRNA MuRF-1 (P = 0,001) jako próbek kontrolnych (Figura 4). Histologia głównych biopsyjnych próbek Pectoralis
Przekroje poprzeczne wolnokurczliwych i szybko skurczowych włókien w próbkach biopsyjnych od piersiowego materiału głównego były odpowiednio 3084 . 796 i 2933 . 1343 .m2, podczas gdy pola przekrojów tych rodzajów włókien w próbki kontrolne wynosiły odpowiednio 3325 . 1256 i 3418 . 1281 .m2. Dane te pokazują, że włókna pectoralis od osób badanych i kontrolnych nie różniły się w odniesieniu do powierzchni przekroju dowolnego rodzaju włókien (patrz rysunek S1 w dodatkowym dodatku). Podobnie, te przypadki i próbki kontrolne nie różniły się pod względem udziału liczbowego lub frakcji obszaru włókien wolno-drgających i szybkokurczliwych (tabela S7 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
W naszym przypadku osoby, kombinacja 18 do 69 godzin bezczynności przeponowej i wentylacji mechanicznej była związana z wyraźnym zanikaniem zarówno wolno-drgających, jak i szybkokurczliwych włókien przepony. Wiadomo, że bezczynność mięśni wywołuje stres oksydacyjny i zwiększa stężenie wapnia w cytosolu, perturbacje, o których wiadomo, że wywołują wzrost aktywności proteaz (np. Kaspaz), które powodują zwiększoną dysocjację siatki miofibrylarnej, krytyczny początkowy etap w proteolizie.7,16 W przypadku osób, spadek przeponowego stężenia glutationu jest zgodny ze stresem oksydacyjnym, 6,17, a wzrost aktywnej kaspazy-3 sugeruje zwiększoną szybkość uwalniania białka z sieci miofibrylarnej.
Po uwolnieniu z sieci krystalicznej, główną drogą proteolizy białek mięśniowych jest szlak ubikwityna-proteasom, który składa się z następujących kolejnych etapów: aktywacja małego kofaktora białka, ubikwityny (76 reszt aminokwasowych), tworzenie aktywowanych ugrupowań ubikwityny katalizowane przez specyficzne enzymy ubikwityny-enzymu (tj. enzymy E2), przyłączanie łańcuchów ubikwityny do specyficznych białek przez enzymy ubikwityny-ligazy (tj. enzymy E3, takie jak atrogina-1 i MuRF-1) i rozpoznawanie specyficznych łańcuchów ubikwityno-białkowych przez proteasom 26S, a następnie uwalnianie reszt ubikwitynowych i degradację białek do małych peptydów (od 8 do 11 reszt aminokwasowych) przez katalityczny rdzeń proteasomu 20S.18 W warunkach charakteryzujących się degradacją białka mięśniowego, występuje regulacja mRNA kodujących atroginę-1 i MuRF-118, 19; w związku z tym znaczny wzrost tych transkryptów odnotowany w próbkach z biopsją przepony od pacjentów indywidualnych jest zgodny ze zwiększoną proteolizą.
Ponieważ nasze dane są histologiczne lub biochemiczne, możemy jedynie spekulować na temat funkcjonalnego znaczenia naszych odkryć. Jeden z raportów ponownie podkreślił20, że odstawianie pacjentów od wentylatorów jest ściśle związane z wytwarzaniem siły przepony (zwykle oceniane klinicznie jako ciśnienie przeponowo-przeponowe)
[podobne: obsługa transportowa szkoleń mazowieckie, Warszawa skuteczne tabletki na odchudzanie forum 2016, skuteczne tabletki na odchudzanie forum 2016 ]

Powiązane tematy z artykułem: obsługa transportowa szkoleń mazowieckie skuteczne tabletki na odchudzanie forum 2016 Warszawa USG genetyczne