Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7

Każdy z nowszych czynników ma odrębny profil bezpieczeństwa i skuteczności, 23-26 i 2 (nilotynib i dasatynib) zostały zatwierdzone jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej na podstawie wyników badań III fazy, w których były one związane z wyższymi odsetkami odpowiedzi niż imatinib (chociaż wyższa dawka imatynibu może również zwiększać szybkość odpowiedzi). 15,16,23,24,27 Ponadto nilotynib powodował niższe tempo progresji do fazy przyspieszonej i przełomu blastycznego oraz zgon związany z CML niż imatynib 16. Jednak pomimo lepszej wczesnej kontroli choroby obserwowanej w przypadku inhibitorów kinazy tyrozynowej drugiego pokolenia niż w przypadku imatynibu, dopiero się okaże, czy będą one miały podobnie korzystne długoterminowe bezpieczeństwo. Biorąc pod uwagę długotrwałe wyniki bezpieczeństwa i skuteczności imatynibu oraz rosnącą dostępność imatinibu generycznego, prawdopodobnie pojawią się analizy porównawcze oceniające dostępne inhibitory kinazy tyrozynowej do leczenia pierwszego rzutu. W miarę jak doświadczenie z imatynibem narastało w trakcie tego badania, leczenie pacjentów, którzy przyjmowali inhibitor kinazy tyrozynowej, ulegało poprawie w miarę upływu czasu. Continue reading „Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej ad 7”

Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 5

Ogółem 8 pacjentów (4 pacjentów w każdej grupie) nie otrzymało przydzielonego schematu prób. Rodzina pacjenta z grupy lewosimendanu wycofała zgodę po randomizacji, ale przed podaniem leku. Ten pacjent został wykluczony ze wszystkich analiz. Pozostałych 7 pacjentów włączono do analizy zamiaru leczenia. Tabela 1. Continue reading „Lewosimendan do zapobiegania ostrym dysfunkcjom narządów w Sepsis ad 5”

Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze

Każdego roku rotawirusowe zapalenie żołądka i jelit odpowiada za około 37% zgonów z powodu biegunki wśród dzieci poniżej 5 roku życia na całym świecie, z nieproporcjonalnym efektem w Afryce subsaharyjskiej. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę w Nigrze, aby ocenić skuteczność żywej, doustnej szczepionki z pięciowartościowej rotawirusa bydlęcej wołowiny (BRV-PV, Indum Serum Institute of India), aby zapobiec ciężkiemu zapaleniu żołądka i jelit rotawirusa. Zdrowe niemowlęta otrzymały trzy dawki szczepionki lub placebo w 6, 10 i 14 tygodniu życia. Epizody zapalenia żołądka i jelit oceniano za pomocą aktywnego i biernego nadzoru i oceniano na podstawie oceny w skali Vesikari (która mieści się w zakresie od 0 do 20, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę). Pierwszorzędowym punktem końcowym była skuteczność trzech dawek szczepionki w porównaniu z placebo w stosunku do pierwszego epizodu ostrego zapalenia żołądka i jelit potwierdzonego laboratoryjnie (wynik Vesikari, . Continue reading „Skuteczność taniej, stabilnej pod względem temperatury szczepionki przeciwko rotawirusom w Nigrze”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8

Obserwowany średni wzrost skurczowego ciśnienia krwi, który był związany z evacetrapibem w tym badaniu (1,2 mm Hg) był mały w porównaniu ze wzrostem o 5,4 mm Hg, który był indukowany przez torcetrapib we wcześniejszym badaniu9 i był mało prawdopodobny, aby był wystarczająco pogarszać bezpośrednio wyniki sercowo-naczyniowe. Niemniej jednak, to odkrycie może być markerem bardziej głębokich niekorzystnych efektów neuroendokrynnych lub naczynioruchowych. Podobnie pacjenci, którzy otrzymywali evacetrapib, wykazywali nieznaczny wzrost poziomu białka C-reaktywnego, który, choć niewielki, kontrastuje z działaniem statyn31 i może sygnalizować zwiększoną odpowiedź zapalną na hamowanie CETP. Dwuletni czas leczenia evacetrapibem w tym badaniu mógł być niewystarczający, aby wykazać korzyści z modyfikacji lipidów za pomocą hamowania CETP. Jednak wcześniejsze badania statyn u pacjentów wysokiego ryzyka wykazały rozbieżność w zależności od czasu do wystąpienia już w 3 do 6 miesięcy po rozpoczęciu terapii, 14,32-34 i 24% obniżenie poziomu cholesterolu LDL. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 8”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 5

Pacjenci otrzymywali schemat próbny przez medianę 26 miesięcy (zakres międzykwartylowy, 23 do 29). Mniejsza liczba pacjentów przerwała stosowanie badania przedwcześnie w grupie otrzymującej ewakuetrapib, niż w grupie placebo (1025 pacjentów [17,0%] vs. 1139 [18,8%], P = 0,02) (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Kompletne informacje o punkcie końcowym były dostępne dla 11 860 pacjentów (98,1%). Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad 5”

Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad

W badaniu fazy 2 ewacetrapib zwiększył poziom cholesterolu HDL nawet o 130% w stosunku do wartości wyjściowej i obniżył poziom cholesterolu LDL o prawie 35% .11 W ocenie klinicznych efektów hamowania transferu białka estrowego cholesterylu za pomocą Evacetrapibu u pacjentów wysokiego ryzyka w przypadku badań Vascular Outcomes (ACCELERATE), przetestowaliśmy hipotezę, że dodanie ewaketrapibu do standardowej terapii medycznej spowodowałoby mniejsze ryzyko zgonu lub powikłań z przyczyn sercowo-naczyniowych niż placebo wśród pacjentów z chorobą naczyń wysokiego ryzyka. Metody
Projekt i organizacja próbna
Przeprowadziliśmy to wieloośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo badanie fazy 3 na 543 stronach w 36 krajach. Projekt badania został opisany wcześniej.12 Badanie zostało sponsorowane przez Eli Lilly i był koordynowany przez Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research (C5Research) i Covance (Princeton, NJ). Protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został opracowany przez sponsora i komitet wykonawczy. Odpowiednie krajowe i instytucjonalne rady regulacyjne i etyczne zatwierdziły protokół. Continue reading „Evacetrapib i wyniki sercowo-naczyniowe w chorobie naczyniowej wysokiego ryzyka ad”

W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie

Niedawne niepowodzenie kolejnej potencjalnej szczepionki przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podkreśla ogromne wyzwania w walce z chorobami, których największe obciążenia spadają na rozwijający się świat. Ćwierć wieku po pierwszym doniesieniu o AIDS wiedza o tym, jak szczepionka przeciwko HIV może zadziałać, wciąż jest bardzo ograniczona. Wydaje się oczywiste, że ani obecny dogmat, ani tradycyjne myślenie nie doprowadzą nas do następnego kroku. Potrzebne będą naprawdę kreatywne pomysły. Muszę przyznać, że nauczyłem się na własnej skórze, że przyjmowanie nowego myślenia, tak trudnego, jak to tylko możliwe, ma zasadnicze znaczenie dla postępu nauki i medycyny. Continue reading „W poszukiwaniu nowych pomysłów na globalne zdrowie”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7

Ale zgodnie z raportami naukowców z FDA, 14,32 nasze wyniki sugerują, że terminy mogą również powodować, że leki zatwierdzone w ramach tych ograniczeń będą miały większe prawdopodobieństwo nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem po ich powszechnym stosowaniu. Istnieje przekonująca hipoteza, że poleganie bardziej na personelu, a mniej na terminach może skutkować takim samym stopniem skuteczności przeglądu bez zwiększania ryzyka (i wynikających z niego wyższych kosztów) nieprzewidzianych problemów związanych z bezpieczeństwem narkotyków. Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami z Fundacji Roberta Wooda Johnsona (Nagroda dla naukowców w dziedzinie badań nad polityką w zakresie zdrowia, doktora Carpentera), National Science Foundation (SES-0076452) i Harvard University (Centrum Studiów Politycznych USA i Instytutu Ilościowego Społeczeństwa Nauka).
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym artykułem.
Dziękujemy Jake owi Bowersowi (Wydziałowi Nauk Politycznych i Krajowego Centrum Aplikacji Superkomputerowych na Uniwersytecie Illinois) za wnikliwe porady i pomoc w kwestiach obliczeń statystycznych i interpretacji oraz Ernst Berndt, Einer Elhauge, Gary King, Susan Moffitt, Bruce Psaty, Meredith Rosenthal i Katherine Swartz za pomocne dyskusje. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 7”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem czesc 4

PDUFA Ustaliłem termin przeglądu dla nowych jednostek molekularnych (NME) na 12 miesięcy dla standardowych NME i na 6 miesięcy dla priorytetów NME. PDUFA II wyznaczyła termin przeglądu na 10 miesięcy dla standardowych NME i na 6 miesięcy dla priorytetów NME. Rycina pokazuje zatwierdzenia według miesięcy dla pierwszych 24 miesięcy cyklu przeglądu dla nowych jednostek molekularnych złożonych w ramach PDUFA i dla tych złożonych w ciągu 30 lat przed jego uchwaleniem. W przypadku standardowych nowych jednostek molekularnych (Panel A) i podmiotów priorytetowych (Panel D) nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu wzorców zatwierdzania w danych przed wprowadzeniem PDUFA. Analizując zarówno jednostki standardowe, jak i priorytetowe, przesyłane od stycznia 1993 r. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem czesc 4”

Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem

Ustawa o opłatach za leki na receptę (PDUFA), pierwotnie uchwalona w 1992 r., Przekształciła organizację FDA na kilka ważnych sposobów. Zostało ono zainicjowane w momencie, gdy FDA było postrzegane jako pozbawione personelu potrzebnego do szybkiego przeglądu nowych zastosowań leków. Opierając się na założeniu, że Kongres raczej nie będzie dysponował dodatkowymi funduszami na powiększenie personelu FDA, rząd federalny wynegocjował plan z przemysłem farmaceutycznym, w ramach którego producenci leków płaciliby opłatę użytkownika za każdy przegląd leków, aby pomóc w pokryciu kosztów wymaganych pracowników. wykonać tę pracę. Porozumienie wymagało od FDA podjęcia decyzji w sprawie każdego wniosku w ustalonym terminie po złożeniu wniosku. Continue reading „Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem”