Telbiwudyna w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B

Chcielibyśmy podnieść cztery punkty w odniesieniu do sprawozdania Lai i in. (20 grudnia 2007 r., Wydanie) na roczne wyniki ich badań porównujące telbiwudynę z lamiwudyną u pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Po pierwsze, autorzy wyjaśnili rolę wirusa w 24 tygodniu jako predyktor odpowiedzi i oporności. Zgłoszono, że spadek wiremii HBV poniżej 1000 kopii na mililitr w 12. tygodniu koreluje z odpowiedzią i nieobecnością oporności2. Ostatnio zaproponowano prognozę 4 tygodni dla zmniejszenia wiremii poniżej 4 log10 kopii na mililitr.3 Czy ma to zastosowanie w przypadku lamiwudyny i telbiwudyny w badaniu Lai i wsp..
Po drugie, telbiwudyna wydaje się wybierać tylko mutacje M204I. Wydaje się, że M204V, często wybierany z użyciem lamiwudyny, jest niezbędny do oporności na entekawir; pełna wrażliwość na entekawir jest zachowywana za pomocą M204I in vitro.4 Jeśli te ustalenia zostaną potwierdzone, sekwencyjny telbiwudyna-entekawir może być ważną opcją terapeutyczną, podczas gdy sekwencyjny enteawir lamiwudynowy jest powiązany ze zwiększonym wskaźnikiem oporności.
Po trzecie, czy autorzy ustalili, czy genotyp HBV odgrywa rolę w określaniu ścieżki rozwoju oporności.
Na koniec, czy znalezione mutacje zmieniają sekwencję białkową antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg).
Hans L. Tillmann, MD
John G. McHutchison, MD
Duke Clinical Research Institute, Durham, NC 27705
hans. edu
Dr Tillmann zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline i Novartis oraz grantów badawczych od Novartis i Roche. Dr McHutchison zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od GlaxoSmithKline, Idenix, Novartis i Gilead oraz granty badawcze od GlaxoSmithKline, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Novartis i Roche. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Lai CL, Gane E, Liaw YF, i in. Telbiwudyna w porównaniu z lamiwudyną u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Puchhammer-Stockl E, Mandl CW, Kletzmayr J, i in. Monitorowanie obciążenia wirusem może przewidywać pojawienie się szczepów wirusa zapalenia wątroby typu B opornych na leki u pacjentów po transplantacji nerki podczas leczenia lamiwudyną. J Infect Dis 2000; 181: 2063-2066
Crossref Web of Science Medline
3. Yuen MF, Fong DY, Wong DK, Yuen JC, Fung J, Lai CL. Poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w 4. tygodniu leczenia lamiwudyną przewiduje 5-letnią idealną odpowiedź. Hepatology 2007; 46: 1695-1703
Crossref Web of Science Medline
4. Colonno RJ, Rose R, Baldick CJ, i in. Oporność na entekawir jest rzadka u wcześniej nieleczonych nukleozydów z zapaleniem wątroby typu B. Hepatology 2006; 44: 1656-1665
Crossref Web of Science Medline
5. Tenney DJ, Rose RE, Baldick CJ, i in. Dwuletnia ocena oporności na entekawir u pacjentów z opornym na lamiwudynę zapaleniem wątroby typu B ujawnia różne wyniki kliniczne w zależności od obecnych substytucji oporności. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 902-911
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Tillmann i McHutchison podnoszą cztery punkty W odpowiedzi na ich pierwszy punkt, analizy eksploracyjne danych z badania Globe wskazują, że poziom DNA HBV mniejszy niż 3 log10 kopii na mililitr w tygodniu 4 lub 12 miał doskonałe dodatnie wartości predykcyjne, podobne do wartości dla 24 tygodnia, ale HBV Poziom DNA mniejszy niż 3 log10 kopii w tygodniu 4 lub 12 miał gorsze ujemne wartości predykcyjne niż wartość dla 24. tygodnia. Po drugie, mutacje polimerazy HBV wpływające na wrażliwość na obecne środki przeciwwirusowe wydają się segregować w dwóch profilach oporności – na nukleozydy (lamiwudyna). entekawir, telbiwudynę i emtrycytabinę) i nukleotydów (adefowir i tenofowir) .1 Dane kliniczne wskazują, że oporność na nukleozyd jest kontrolowana przez wczesne dodanie nukleotydu, 2 i przyszłe badania określą potencjalne korzyści stosowania kombinacji leków tuż na początku leczenia. Po trzecie, nie było związku między opornością a genotypem HBV w tym zbiorze danych, który obejmował dane głównie od pacjentów z genotypem B lub C (77% pacjentów w badaniu). Na koniec substytucja guanidyny na tymidynę w pozycji nukleotydowej 743, która powoduje podstawienie aminokwasu M204 w polimerazy, jest związana ze zmianą z tryptofanu na leucynę w pozycji 196 ramki odczytu HBsAg.3
Ching-Lung Lai, MD
Queen Mary Hospital, Hongkong, Chiny
hku.hk
Edward Gane, MD
Middlemore Hospital, Auckland 1133, Nowa Zelandia
Nathaniel A. Brown, MD
Idenix Pharmaceuticals, Cambridge, MA 02139
3 Referencje1. Lok AS, Zoulim F, Locarnini S, i in. Przeciwwirusowy lekooporny HBV: standaryzacja nomenklatury i testy oraz zalecenia dotyczące postępowania. Hepatology 2007; 46: 254-265
Crossref Web of Science Medline
2. Lampertico P, Vigano M, Manenti E, Iavarone M, Lunghi G, Colombo M. Adefovir szybko hamuje zapalenie wątroby typu B u pacjentów z ujemnym mianem HBeAg, rozwijających oporność genotypową na lamiwudynę. Hepatology 2005; 42: 1414-1419
Crossref Web of Science Medline
3. Allen MI, Deslauriers M, Andrews CW, i in. Identyfikacja i charakterystyka mutacji wirusa zapalenia wątroby typu B opornych na lamiwudynę. Hepatology 1998; 27: 1670-1677
Crossref Web of Science Medline
(5)
[więcej w: hematopoeza, klinika chorób rzadkich, lamiwudyna ]

Powiązane tematy z artykułem: hematopoeza klinika chorób rzadkich lamiwudyna