Terminy przeglądu leków i problemy z bezpieczeństwem ad 5

Po zatwierdzeniu w terminie wcześniejszym najprawdopodobniej nastąpiło przypisanie ostrzeżenia w czarnej skrzynce (iloraz szans, 4,4; 95% CI, 1,2 do 20,5; P = 0,02) lub przerwanie co najmniej jednej postaci dawkowania (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,5 do 7,5; P = 0,003) niż inne zatwierdzenia. Takie odstawienia miały wysoką dodatnią korelację z wycofanymi z rynku wycofaniami z rynku w ciągu ostatnich 15 lat (iloraz szans, 13,9, 95% CI, 3,3 do 69,1, P <0,001) oraz dodatnią korelację z dodaniem ostrzeżenia przed czarną skrzynką do etykieta leku (iloraz szans, 4,6; 95% CI, 0,9 do 19,7; P = 0,06). Znaleźliśmy podobny schemat bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu w celu porównania zatwierdzeń przedterminowych z zatwierdzeniami złożonymi tuż po terminie (rys. 3). W porównaniu z lekami zatwierdzonymi po upływie terminu, te zatwierdzone tuż przed ostatecznym terminem były bardziej prawdopodobne, że zostaną wycofane z rynku ze względów bezpieczeństwa (iloraz szans, 5,7; 95% CI, 1,2 do 37,6; P = 0,03); ostrzeżenie w czarnych skrzynkach dodane po wprowadzeniu do obrotu (iloraz szans, 4,0; 95% CI, 1,3 do 16,7; P = 0,01), większe prawdopodobieństwo wystąpienia jednego lub obu tych wyników (iloraz szans, 3,9; 95% CI, 1,3 do 13,1 P = 0,01), a bardziej prawdopodobne jest przerwanie co najmniej jednej postaci dawkowania (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,4 do 8,1; P = 0,005).
Porównanie z wczesnymi zatwierdzeniami
Porównaliśmy również wskaźniki problemów po wprowadzeniu do obrotu w przypadku zatwierdzeń przed upływem terminu, ze stawkami za leki zatwierdzonymi z dużym wyprzedzeniem przed terminami PDUFA (w ciągu 6 miesięcy od złożenia wniosku w przypadku standardowych nowych jednostek molekularnych oraz w ciągu 4 miesięcy od złożenia wniosków w przypadku podmiotów priorytetowych) (Figura 4). W porównaniu z lekami zatwierdzonymi na długo przed terminem, te zatwierdzone tuż przed ostatecznym terminem były bardziej prawdopodobne, że zostaną wycofane ze względu na problemy z bezpieczeństwem (iloraz szans, 5,3, 95% CI, 1,3 do 26,5, P = 0,005) i częściej będą miały co najmniej jedna dawka została przerwana (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,4 do 7,7; P = 0,003). Leki zatwierdzone tuż przed ostatecznym terminem były również bardziej prawdopodobne, aby później dodać ostrzeżenie o czarnej skrzynce, ale iloraz szans nie był znaczący (4,4; 95% CI, 0,9 do 28,4, P = 0,07). Ponadto, zatwierdzenia typu just-before-deadline były bardziej prawdopodobne niż wcześniejsze zatwierdzenie, po którym nastąpiło wycofanie leku z rynku, przypisanie ostrzeżenia typu black-box, lub oba (iloraz szans, 4,3; 95% CI, 1,3 do 15,0 ; P = 0,01). W innych analizach (patrz dodatek dodatkowy) nie znaleźliśmy dowodów na związek między czasem trwania samego przeglądu a problemami bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu; w tym czas zatwierdzenia jako regresor liniowy nie spowodował żadnych istotnych zależności (P> 0,3 dla wszystkich porównań).
Korelaty ryzyka narkotykowego
Nie znaleźliśmy dowodów na istnienie znaczących związków pomiędzy czasem zatwierdzenia i korelatem ryzyka związanego z lekiem. W porównaniu z lekami zatwierdzonymi w innym czasie, leki zatwierdzone tuż przed terminem nie były bardziej narażone na pierwszą klasę (iloraz szans, 0,9; 95% CI, 0,4 do 2,3; P = 0,90), 16 do oceny przez komitet doradczy ds. premiksu (iloraz szans, 1,4; 95% CI, 0,8 do 2,4; P = 0,29), 27 lub związane z wysokimi wskaźnikami hospitalizacji dla podstawowego wskazania (iloraz szans, 1,0; 95% CI, 0,9 do 1,2 P = 0,69). 28 Wyniki te sugerują, że leki zatwierdzone bezpośrednio przed terminami PDUFA nie były z natury bardziej ryzykowne niż te zatwierdzone w innym czasie.
Dyskusja
Po 1992 r., Kiedy PDUFA została przyjęta, a terminy zatwierdzeń leków zostały wprowadzone, decyzje w sprawie zatwierdzenia leku przez FDA zostały skoncentrowane w ciągu dwóch miesięcy tuż przed terminami.
[podobne: Warszawa USG genetyczne, chirurgia plastyczna poznań cena, wszystko należy prowadzić w sposób zorganizowany ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgia plastyczna poznań cena Warszawa USG genetyczne wszystko należy prowadzić w sposób zorganizowany