Vorapaxar w drugorzędowej profilaktyce zdarzeń atermotrombotycznych AD 3

Vorapaxar i placebo podawano doustnie w zaślepiony sposób raz dziennie, aż do zakończenia obserwacji. Należy przerwać terapię, jeśli pacjent wymagał leczenia albo silnym inhibitorem układu enzymatycznego cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4), albo warfaryny w połączeniu z tienopirydyną. Wszystkim stosowanym leczeniem farmakologicznym, w tym stosowaniem innych leków przeciwpłytkowych, zarządzali lekarze prowadzący badania, którzy byli odpowiedzialni za opiekę nad pacjentami, zgodnie z lokalnymi standardami opieki. W styczniu 2011 r., Po zakończeniu rejestracji i medianie 24-miesięcznej obserwacji, rada monitorująca dane i bezpieczeństwo zgłosiła nadmiar krwotok śródczaszkowych u pacjentów z udarem mózgu w wywiadzie w grupie worapaksaru i zaleciła przerwanie podawania leku we wszystkich pacjenci z wcześniejszym udarem mózgu, w tym z nowymi udarami w trakcie badania. Rada zaleciła także kontynuację badania u pacjentów bez przebytego udaru mózgu. Protokół został odpowiednio zmieniony (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Punkty końcowe
Zdefiniowany protokołem punkt końcowy skuteczności był złożony ze zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru lub nawracającego niedokrwienia prowadzącego do pilnej rewaskularyzacji wieńcowej. Głównym drugorzędowym punktem końcowym był zgon z powodu śmierci sercowo-naczyniowej, zawału mięśnia sercowego lub udaru. Zanim baza danych została zablokowana i podczas ślepego leczenia, badacze dokonali przeglądu danych od świeżo ukończonego antagonisty receptorów trombiny w celu oceny klinicznej redukcji objawów w ostrym zespole wieńcowym (TRACER) (ClinicalTrials.gov number, NCT00527943) .9 Na podstawie danych z tego próbę, komitet sterujący zmienił główny plan analizy danych, aby zmienić hierarchię analiz skuteczności, definiując jako główny punkt końcowy zespól śmierci sercowo-naczyniowej, zawał mięśnia sercowego lub udar. Zespolenie śmierci sercowo-naczyniowej, zawału mięśnia sercowego, udaru lub pilnej rewaskularyzacji wieńcowej stało się głównym drugorzędowym punktem końcowym. Definicje składników tych złożonych punktów końcowych podano w Dodatku uzupełniającym.
Oceniliśmy krwawienie za pomocą systemu klasyfikacji globalnego użycia strategii otwartych okrężnych tętnic wieńcowych (GUSTO) i systemu klasyfikacji TIMI, z GUSTO umiarkowanym lub ciężkim krwawieniem zdefiniowanym jako końcowy punkt bezpieczeństwa o podstawowym znaczeniu. Komitet ds. Zdarzeń klinicznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań z grupy badawczej, ocenił wszystkie elementy pierwotnych i głównych wtórnych punktów końcowych skuteczności i epizodów krwawienia.
Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że 2279 zdarzeń będzie wymagane, aby zapewnić moc co najmniej 90% do wykrycia względnego zmniejszenia ryzyka o 15% w złożonym punkcie końcowym zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego, udaru lub pilnej rewaskularyzacji wieńcowej w grupie worapaksaru, w porównaniu z z grupą placebo
[przypisy: warszawa rezonans magnetyczny, lamiwudyna, Warszawa warszawa rezonans magnetyczny ]

Powiązane tematy z artykułem: lamiwudyna leczenie po niemiecku warszawa rezonans magnetyczny